雌激素受體敏感性對暈動病易感性的影響.pdf

1、暈動病(motion sickness)是因機(jī)體暴露于被動運動(passive motion)環(huán)境中，受不適宜的運動環(huán)境刺激，引起定向(orientation)和平衡(body balance)功能失調(diào)，伴隨嚴(yán)重的前庭和植物神經(jīng)反應(yīng)。發(fā)生暈動病時，可出現(xiàn)頭暈、頭痛、出冷汗、面色蒼白、惡心、嘔吐等綜合征，嚴(yán)重者可喪失自理能力或作業(yè)能力，或因反復(fù)嘔吐而發(fā)生全身脫水和電解質(zhì)紊亂等。暈動病的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚。暈動病的發(fā)生與機(jī)體在被動運動環(huán)境

2、中的前庭(vestibular)刺激、視覺(visuAlperception)刺激和本體感覺(proprioceptive sense)刺激的整合有關(guān)。二十世紀(jì)50代以來，其病因及發(fā)病機(jī)制分別有十余種學(xué)說或假說。目前大多數(shù)學(xué)者接受“感覺沖突假說”或“神經(jīng)錯配假說”。在乘車、乘船、乘飛機(jī)旅行，或駕駛坦克、空投跳傘等情況下，乘員暈動病的發(fā)生率可達(dá)70甚至更高，嚴(yán)重阻礙乘員的作業(yè)能力。人們由于不能乘用某種交通工具必然影響其工作和日常生活，其中

3、女性乘員將占相當(dāng)比例。女性的暈動病發(fā)病率高于男性，早已是許多調(diào)查研究報告的結(jié)論和日常生活中的常見現(xiàn)象。既然暈動病易感性(susceptibility)與性別有關(guān)，其性別差異(gender difference)原因何在？病理生理機(jī)制如何？與性激素及其受體有何關(guān)聯(lián)？對此尚無相關(guān)研究。開展對此課題的研究，首次以實驗研究解析暈動病易感性性別差異的生物學(xué)基礎(chǔ)，在暈動病病因?qū)W的基礎(chǔ)研究方面進(jìn)行新的探索。既為認(rèn)識卵巢功能與前庭功能之間的功能生理學(xué)聯(lián)

4、系提供新認(rèn)識，還可能為臨床女性暈動病預(yù)防提供策略或改進(jìn)自我保健方法，啟發(fā)新的應(yīng)用價值，具有重要的實際意義。
　　 目的：結(jié)合小鼠旋轉(zhuǎn)-板暈動病模型和大鼠“異食癖”暈動病模型探討雌激素與暈動病之間的關(guān)系，并嘗試以小鼠胃排空率作為暈動病輔助指標(biāo)進(jìn)一步全面觀察雌激素對暈動病的影響；觀察雌激素受體激動劑和拮抗劑在不同暈動病模型上對小鼠和大鼠暈動病指標(biāo)的影響；通過半定量RT-PCR測大小鼠不同腦區(qū)中雌激素受體mRNA達(dá)情況，研究暈動病發(fā)病

5、時雌激素受體的變化；通過以上實驗為“雌激素調(diào)節(jié)暈動病易感性”假說假說提供更進(jìn)一步的實驗室依據(jù)。
　　 方法和結(jié)果：1.激素對暈動病的調(diào)節(jié)作 用將以外科去勢和化學(xué)去勢(激素受體拮抗劑處理)物、輔以雄性動物“雌性化”和人工維持動情周期的雌性動物作為參照，通過不同暈動病模型給予旋轉(zhuǎn)刺激確定雌激素對暈動病易感性的調(diào)節(jié)作用。結(jié)果顯示:性動物比雄性動物暈動病易感性更強(qiáng)。與正常雌性動物對比，外科去勢和化學(xué)去勢雌性動物暈動病指標(biāo)降低，而雄性動物

6、“雌性化”處理和人工維持動情周期的雌性動物暈動病指標(biāo)則與正常雌性動物無顯著性差異。給予雌激素受體激動劑后，發(fā)現(xiàn)雌激素α受體激動劑和雌激素效果無明顯差異，而雌激素β受體激動劑在不同的模型中表現(xiàn)出不同的作用。在小鼠旋轉(zhuǎn)熱板模型上，雌激素β受體激動劑與雌激素和雌激素α受體激動劑之間無明顯差異；在小鼠胃排空模型中，雌激素β受體激動劑表現(xiàn)出抑制胃排空加重暈動病反應(yīng)的作用，而在大鼠異食癖模型中雌激素β受體激動劑表現(xiàn)出抑制暈動病反應(yīng)的作用，結(jié)果有待于

7、進(jìn)一步在分子水平進(jìn)行驗證。2.激素調(diào)節(jié)暈動病時雌激素受體mRNA表達(dá)水平檢測旋轉(zhuǎn)導(dǎo)致暈動病反應(yīng)時嚙齒類動物下丘腦、大腦皮層和小腦中雌激素受體mRNA表達(dá)水平的變化，結(jié)果將為雌激素對暈動病的調(diào)節(jié)作用提供直接支持證據(jù)。結(jié)果顯示：與對照組相比，旋轉(zhuǎn)刺激后小鼠下丘腦和小腦中ER和ER mRNA均有表達(dá)，大腦皮層中未檢測到受體的表達(dá)，下丘腦中ER與ER表達(dá)有明顯差異，ER表達(dá)增加明顯，而小腦中沒有顯著性差異,明下丘腦在雌激素對暈動病作用中起關(guān)鍵作