慢性反流性食管炎大鼠模型的建立及5-羥色胺4受體激動劑的抗食管黏膜炎癥作用.pdf

1、目的：建立一種低創(chuàng)易行、符合RE發(fā)病機制、可長時間存活的慢性RE大鼠模型，并在此基礎上探索5-HT4受體激動劑莫沙比利對大鼠食管粘膜反流性炎癥可能存在的抗炎癥作用及機制。
　　方法：以金屬絲夾心包扎線制幽門夾，SD大鼠隨機分為夾內(nèi)徑3.9mm組、4.2mm組和4.5mm組(各15只)，并設立假手術(shù)對照組(10只)。常規(guī)開腹置入幽門夾，3/0線固定，另一端結(jié)扎2/3胃底，防止幽門夾向遠端移位。術(shù)后常規(guī)喂養(yǎng)2周后處死，留取食管組織。P

2、C-CARE成模大鼠12只隨機均分為0.1mg/kg、0.5mg/kg及2.5mg/kg莫沙比利干預組和生理鹽水對照組，禁食24h后3.5ml濃縮米湯灌胃，12h后處死，取胃組織稱重。PC-CARE成模大鼠據(jù)莫沙比利用量隨機分為0mg/kg/d(空白對照)、0.1mg/k g/d、0.5mg/kg/d和2.5mg/kg/d組(各15只)，另設假手術(shù)組(10只)。治療組采用莫沙比利，假手術(shù)組及空白對照組以等體積0.5mg/kg CMC灌胃

3、，2周后處死，取食管組織病理學分析及ABC法檢測ED1表達。PC-CARE大鼠45只，均予0.5mg/kg/d莫沙比利灌胃，隨機分3組，據(jù)尾靜脈注射藥物不同分為1.0mg/kg/d GR113808組(G組)、0.3mg/kg/d甲基牛扁亭堿組(M組)以及0.1mL/100g生理鹽水組(C組)，2周后處死，取食管組織病理學分析。
　　結(jié)果：造模術(shù)后2周，3.9mm組、4.2mm組、4.5mm組及假手術(shù)對照組的存活比例分別為26.7

4、％、73.3%、86.7%和100%，RE發(fā)生比例分別為75.0%%、72.7%、15.4%和0。與4.2mm組比較，4.5mm組存活率差異無顯著性(P>0.05)而RE發(fā)生率差異有顯著性(P<0.05)。不同劑量莫沙比利組與對照組間PC-CARE大鼠胃內(nèi)殘留無顯著差別(P>0.05)。食管炎癥分級觀察顯示，莫沙比利0.5mg/kg/d和2.5mg/kg/d組干預后組間食管炎癥分級無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，但與空白對照組相比均顯著減

5、輕(P<0.05)；0.1mg/kg/d組與空白對照無顯著差異，但高于與0.5mg/kg/d組(P<0.05)。單核巨噬細胞抗原-1(ED-1)陽性細胞在莫沙比利干預組顯著高于空白對照組(P<0.05)。與C組比較，G組和M組食管炎癥分級更重(P<0.05)，但G組與M組間無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。
　　結(jié)論：以幽門夾及胃底部分結(jié)扎形成的慢性胃食管反流大鼠模型有較高的長期存活率及高RE發(fā)生率，無需對消化管腔行切開縫合，操作簡單