埃索美拉唑鎂萘普生腸溶片的研制.pdf

1、目的：2010年5月5日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準一種同時含有腸溶型萘普生和速釋型埃索美拉唑鎂的混合劑量片劑（商品名為Vimovo，生產商為阿斯利康和Pozen公司）。這種非甾體抗炎藥（NSAIDs）和質子泵抑制劑的復方制劑適用于治療骨關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎和強直性脊椎炎，同時可降低患者因NSAIDs引起的胃潰瘍風險。目前該藥在國內還未見研究報道。本試驗研究的目的是基于國外已上市產品，制備一種埃索美拉唑鎂和萘普生聯用的腸溶片

2、劑，并建立相關的含量和有關物質評價方法。
　　方法：⑴埃索美拉唑鎂萘普生腸溶片制備：本課題將萘普生原料與適宜輔料混合均勻，經濕法制粒后，壓制萘普生片芯。在已有片芯基礎上，采用高效包衣機層積式包衣法，依次包備隔離層、腸溶層、隔離層、ESO層和遮光隔離層，最終得到成品片劑。制備過程中，以羥丙甲纖維素的水溶液為隔離層包衣材料，Eudragit L30D-55水分散體為腸溶材料，羥丙甲纖維素的水溶液為ESO分散介質。同時，以進風溫度、物料

3、溫度、鍋體轉速、泵速、噴霧壓力、頂針壓力、風機轉速為單因素，考察高效包衣機工藝，確定最佳設備參數；以釋放度為評價指標，對各個包衣層進行考察，篩選各層處方，并確定最佳包衣增重。⑵對制備的埃索美拉唑鎂萘普生腸溶片進行質量控制研究：建立高效液相色譜法（HPLC法）測定自制埃索美拉唑鎂萘普生腸溶片中埃索美拉唑鎂和萘普生的釋放度、含量及有關物質，并進行方法學考察。以釋放度，含量和外觀為考察指標，進行影響因素和加速試驗，考察制劑的穩(wěn)定性。
　

4、　結果：①根據處方的篩選，確定萘普生片芯的最優(yōu)處方為：萘普生375g、PVPP16.35g、PVP16.35g、硬脂酸鎂1g，采用Φ10mm沖頭，壓制成品片芯使其硬度在6-8kg范圍內即為合格。②萘普生確定檢測波長為300 nm，輔料無干擾。于270~450μg/mL濃度范圍內，其濃度和峰面積線性關系良好，回歸方程為A=3217C+8673，相關系數R2=0.9994。精密度RSD值為0.35％，低、中、高三個濃度的樣品平均回收率為99

5、.36%，RSD均值為0.95%；穩(wěn)定性、重復性良好，該方法可用于萘普生樣品的含量測定。ESO確定檢測波長為302 nm，輔料無干擾。于10.28~51.40μg/mL濃度范圍內，其濃度和峰面積線性關系良好，回歸方程為 A=56444C+21807，相關系數R2=0.9992。精密度RSD值為0.27%，低、中、高三個濃度的樣品平均回收率為97.92%，RSD均值為0.91%；穩(wěn)定性、重復性均良好，該方法可用于ESO樣品的含量測定。③萘

6、普生有關物質6-甲氧基-2-萘乙酮（雜質A），確定檢測波長為311 nm，輔料無干擾。于0.2~0.8μg/mL濃度范圍內，其濃度和峰面積線性關系良好，回歸方程為A=93425C-166，相關系數R2=0.9998。精密度RSD值為0.27%，低、中、高三個濃度的樣品平均回收率為96.90%，RSD均值為1.99%；穩(wěn)定性、重復性良好，該方法可用于雜質A的測定。確定ESO有關物質檢測波長為305 nm，輔料無干擾。在各自的限定范圍內，雜

7、質B、C、D的線性、精密度、回收率、穩(wěn)定性、重復性均良好，該方法可用于ESO有關物質的測定。④對埃索美拉唑鎂萘普生腸溶片進行影響因素和加速試驗：制劑于高溫60℃±2℃、高濕90%±5%、強光4500 Lx條件下，放置10天，外觀、含量及釋放度均符合要求。加速試驗六個月測定結果表明：埃索美拉唑鎂萘普生腸溶片制劑性狀穩(wěn)定，不易受到高溫、高濕、強光的影響，貯存條件可以相對寬松。
　　結論：埃索美拉唑鎂萘普生腸溶片的制備過程工藝簡單可行，