食管康顆粒的制備工藝及其主要藥材化學成分研究.pdf

1、反流性食管炎是指因胃內容物或十二指腸液反流入食管而引起的食管粘膜糜爛、潰瘍等炎性改變的疾病，近年來，該疾病的發(fā)病率呈上升趨勢，給患者的生活帶來很大的痛苦。中藥復方針對反流性食管炎的病因病機及病理特點，可實現(xiàn)多途徑、多靶點及多層次的綜合治療效果，治療反流性食管炎具有較明顯的優(yōu)勢。因此，及時開發(fā)研制針對性地治療反流性食管炎的中藥新藥是十分必要的。
　　本研究處方來源于醫(yī)院臨床經(jīng)驗方，由醋延胡索、人參、白芷、旋覆花、半夏、郁金、黃連、吳

2、茱萸、代赭石、白芍、丹參、炙甘草組成，具有健脾疏肝，和胃降逆，活血止痛之功效，用于反流性食管炎，根據(jù)中藥新藥要求將其開發(fā)為食管康顆粒。本課題主要進行了如下研究：
　　1.提取工藝路線篩選：HPLC全息成分指紋圖譜技術、多指標成分含量測定篩選最佳提取工藝路線。設計了4條提取工藝路線：傳統(tǒng)水煎煮法、水蒸氣蒸餾+水回流提取法、水蒸氣蒸餾+水提醇沉+醇回流提取法、水回流提取+醇回流提取法，以樣品全息成分指紋圖譜與藥材圖譜進行鏡像比對，接著

3、以各工藝樣品中延胡索乙素、人參皂苷R b1的轉移率和樣品出膏率為評價指標對4條工藝路線進行了初步篩選，并結合藥效學試驗結果最終確定工藝三為最佳工藝路線。
　　2.食管康顆粒制備工藝研究：本部分分為提取工藝研究和制劑工藝研究。對工藝三提取工藝路線采用正交試驗優(yōu)化，按L9(34)正交表，以人參皂苷Rb1轉移率和干膏得率為考察指標對水回流試驗及醇沉淀試驗分別進行正交優(yōu)化；以延胡索乙素轉移率和干膏得率為考察指標對醇回流試驗進行優(yōu)化；對結果

4、進行直觀分析和方差分析，優(yōu)選并確定最佳工藝參數(shù)。在制劑工藝研究中，以顆粒性狀及軟材性質為考察指標，對輔料、粘合劑及矯味劑進行考察，確定處方的制劑工藝。
　　3.處方主要藥材化學成分研究：在全方化學物質組辨識的基礎上，進一步采用有機溶劑萃取技術、硅膠柱色譜、FLASH色譜和制備型HPLC技術對處方中起主要鎮(zhèn)痛活性的延胡索及白芷藥材主要的未知的化學成分進行定向分離制備，分離得到28個化學成分，鑒別確定了21個化學成分，分別為延胡索乙素

5、（1）、黃藤素（2）、原阿片堿（3）、小檗堿（4）、去氫延胡索甲素（5）、延胡索甲素（6）、D-四氫藥根堿（7）、四氫小檗堿（8）、α-別隱品堿（9）、歐前胡素（10）、8-甲氧基異歐前胡素（11）、異歐前胡素（12）、佛手柑內酯（13）、氧化前胡素（14）、花椒毒酚（15）、白當歸腦（16）、花椒毒素（17）、白當歸素（18）、傘形花內酯（19）、異補骨脂素（20）、東莨菪素（21）。
　　4.食管康顆粒質量標準研究：根據(jù)201

6、0版中國藥典，對成型顆粒劑的粒度、水分、溶化性、裝量差異進行檢查，建立方中醋延胡索、人參、白芷、旋覆花、黃連、吳茱萸、白芍7味藥的薄層鑒別方法，并建立制劑中延胡索乙素、人參皂苷Rb1、芍藥苷、吳茱萸堿、吳茱萸次堿的含量測定方法及制劑HPLC全息圖譜，結果表明方法簡便可行，可用于食管康顆粒質量標準的研究。
　　通過HPLC指紋圖譜技術結合多指標成分含量測定確定了最佳提取工藝路線，并通過正交試驗優(yōu)化確定食管康顆粒制備工藝，接著對方中主