附子的化學(xué)成分及其活性研究.pdf

1、附子為毛茛科烏頭屬植物烏頭Aconitum carmichaeli Debx.的子根。味辛、甘，性大熱，大毒，歸心、脾、腎經(jīng)，具有回陽救逆、補(bǔ)火助陽、祛風(fēng)濕止痛的功效，主治亡陽虛脫、肢冷脈微、心陽不足、胸痹心痛、虛寒吐瀉、脘腹冷痛、腎陽虛衰、風(fēng)寒濕痹等癥。附子最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，作為“回陽救逆”之要藥應(yīng)用于中醫(yī)臨床及中藥復(fù)方制劑中。
　　 在中醫(yī)藥理論體系里，附子屬于大熱、大毒之品，生品不能直接藥用，須經(jīng)炮制后方可用于臨床

2、?，F(xiàn)代研究表明，附子中所含的二萜生物堿既是其有效成分也是其毒性成分，這些毒性極強(qiáng)的二萜生物堿具有明顯的強(qiáng)心、鎮(zhèn)痛、抗炎等活性。除了二萜生物堿，還有什么成分是附子的藥效物質(zhì)？為了在附子中尋找更多有效且毒性較小的天然成分，現(xiàn)以生附子為原料，對其化學(xué)成分和藥理作用進(jìn)行了初步的研究，為進(jìn)一步揭示附子的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、指導(dǎo)臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)。
　　 本文主要進(jìn)行了以下三個方面的工作:
　　 一、查閱了近50年來有關(guān)附子的文獻(xiàn)研

3、究資料，對其化學(xué)成分、生物活性、炮制研究等文獻(xiàn)進(jìn)行了系統(tǒng)的整理、歸納和總結(jié)，為本課題的順利進(jìn)行提供參考和依據(jù)。
　　 二、對附子的主要化學(xué)成分進(jìn)行了系統(tǒng)研究。利用現(xiàn)代色譜技術(shù)從附子中分離、純化得到26個化合物，根據(jù)化合物的理化性質(zhì)和光譜數(shù)據(jù)(1H-NMR、13C-NMR、1H-1H COSY、HSQC、HMBC、MS、IR)鑒定出21個化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，包括10個C-19型二萜生物堿、2個C-20型二萜生物堿、2個神經(jīng)酰胺類化合

4、物、1個堿基類化合物、2個甾體類化合物、4個脂肪酸類化合物，其中1個為新化合物，6個為首次從該植物中分離得到，其結(jié)構(gòu)見圖Z-1。
　　 10個C-19型二萜生物堿:lipopenduline(1)、美沙烏頭堿(mesaconitine)(2)、海帕烏頭堿(hypaconitine)(3)、penduline(4)、hokbusine A(8-O-methyl-benzoylmesaconine)(5)、尼奧靈(neoline)(

5、6)、脂型烏頭堿(lipoaconitine)(7)、脂型美沙烏頭堿(lipomesaconitine)(8)、脂型海帕烏頭堿(lipohypaconitine)(9)、脂型去氧烏頭堿(lipodeoxyaconitine)(10)。
　　 2個C-20型二萜生物堿:宋果靈(songorine)(11)、去氫松果靈（songoramine）(12)。
　　 2個神經(jīng)酰胺類化合物:(2S，3S，4R，8E)-2-[(2'R

6、)-2'-hydroxylignoceroylamino]-8(E)-octadecene-1,3,4-triol(13)、1-O-β-D-glucopyranosyl-(2 S,3 S,4R,8E)-2-[(2'R)-2'-hydroxy-tetracosanoyl]-8(E)-octadecene-1,3,4-triol(14)。
　　 1個堿基類化合物:尿嘧啶(urical)(15)。
　　 2個甾體類化合物:β-

7、谷甾醇(β-sitosterol)(16)、胡蘿卜苷(daucosterol)(17)。
　　 4個脂肪酸類化合物:單棕櫚酸甘油酯（glyceryl monopalmitate）(18)、棕櫚酸(palmitic acid)(19)、十三烷酸(tridecanoic acid)(20)、亞油酸(linoleic acid)(21)。
　　 三、對已分得的部分生物堿進(jìn)行了鎮(zhèn)痛活性和細(xì)胞毒活性的初步篩選。結(jié)果表明，毒性極強(qiáng)的