墨旱蓮化學(xué)成分及其降血糖活性研究.pdf

1、墨旱蓮，菊科鱧腸屬植物鱧腸 Eclipta prostrata(L.)的干燥地上部分。鱧腸屬植物全球共有4種，我國(guó)僅產(chǎn)鱧腸1種，在全國(guó)各省區(qū)均有分布。
　　 墨旱蓮在臨床上主要應(yīng)用于血癥、皮膚性病學(xué)、心血管系統(tǒng)等疾病中?，F(xiàn)代藥理研究顯示，墨旱蓮具有止血、保肝、免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗腫瘤、抗氧化、抗衰老、抗缺氧等多種藥理活性。本課題前期藥理活性篩選發(fā)現(xiàn)墨旱蓮的乙醇提取物有降血糖的新功效。為探明墨旱蓮降血糖活性物質(zhì)基礎(chǔ)，對(duì)墨旱蓮化學(xué)成分

2、進(jìn)行系統(tǒng)分離。
　　 運(yùn)用各種現(xiàn)代分離技術(shù)（正相硅膠、反相硅膠、凝膠、MCI柱色譜等）對(duì)墨旱蓮石油醚部位、乙酸乙酯部位和正丁醇部位化學(xué)成分進(jìn)行分離，通過(guò)NMR、MS等波譜分析技術(shù)對(duì)得到的單體化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)測(cè)定。目前，已從墨旱蓮中分離并鑒定出84個(gè)化合物，主要包括噻吩類、多炔烯類、香豆素類、黃酮類、木脂素類、萜類、酚酸類、神經(jīng)酰胺類等其他類?；衔锓謩e命名為:2-(1，3-戊二炔基)-5-（3，4-二羥基丁炔基）噻吩(1)，5-(

3、3-丁烯-1-炔基)-5'-乙氧亞甲基-2，2'-二聯(lián)噻吩(2)，5-(3-丁炔-1，2-二醇-4-基)-5'-羥甲基-2，2'-二聯(lián)噻吩(3)，5'-異戊酰氧亞甲基-5-(4-異戊酰氧-1-丁炔基)-2，2'-二聯(lián)噻吩(4)，5-羥甲基-5'-(3-丁烯-1-炔基)-2，2'-二聯(lián)噻吩(5)，α-三聯(lián)噻吩甲醇(6)，5-甲氧亞甲基-2,2'∶5'，2"-三聯(lián)噻吩(7)，5-乙氧亞甲基-2，2'∶5'，2"-三聯(lián)噻吩(8)，α-三聯(lián)噻吩

4、甲醛(9)，(4E,6E)-十四碳-4，6-二烯-8，10，12-三炔-1，3-二羥基-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(10)，E-十三碳-1，5-二烯-7，9，11-三炔-3-羥基-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(11)，芹菜素(12)，木犀草素(13)，槲皮素(14)，圣草酚(15)，香豌豆酚(16)，紅車軸草素(17)，蟛蜞菊內(nèi)酯(18)，異去甲蟛蜞菊內(nèi)酯(19)，pyracanthoside(20)，3'，4'-二羥基-5，7-二羥

5、基異黃酮-7-O-吡喃葡萄糖苷(21)，香豌豆酚-5-O-吡喃葡萄糖苷(22)，3'-甲氧基香豌豆酚-7-O-吡喃葡萄糖苷(23)，紅車軸草素-7-O-吡喃葡萄糖苷(24)，松脂酚-4-O-β-D-呋喃葡萄糖苷(25)，4，4'-二甲氧基-3'-羥基-7，9'∶7'，9-二環(huán)氧木脂素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(26)，丁香樹(shù)脂酚-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(27)，lanicepside A(28)，longifloroside(

6、29)，bidensmenthoside A(30),bidensmenthoside B(31),rel-(1S,2S,3S,4R,6R)-1,6-環(huán)氧-2,3-二羥基薄荷烷-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(32)，rel-(1S,2S,3S,4R，6R)-1，6-環(huán)氧-2，3-二羥基薄荷烷-3-O-β-D-(6'-O-咖啡?；?吡喃葡萄糖苷(33)，(2E,6E)-2，6，10-三甲基十二碳-2，6，11-三烯-1，10-二醇-1-O

7、-β-D-吡喃葡萄糖苷(34)，刺囊酸(35)，3β，16β，29-三羥基齊墩果烷-12-烯-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(36)，旱蓮苷A(37)，3-O-(6-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)齊墩果酸(38)，旱蓮苷Ⅷ(39)，旱蓮苷Ⅶ(40)，lucynoside H(41)，旱蓮苷Ⅰ(42)，旱蓮苷Ⅵ(43)，3，28-O-β-D-二吡喃葡萄糖基-3β,16β-二羥基齊墩果酸(44)，3-O-(2-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄

8、糖基)齊墩果酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(45)，3-O-(6-O-乙?；?β-D-吡喃葡萄糖基)齊墩果酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(46)，3-O-β-D-吡喃葡萄糖基齊墩果酸-28-O-(6-O-乙酰基)-β-D-吡喃葡萄糖苷(47)，3-O-β-D-吡喃葡萄糖-20-烯羽扇豆酸-28-O-(6-O-乙酰基)-β-D-吡喃葡萄糖苷(48)，3-O-[β-D-吡喃葡萄糖-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖基]-18-烯齊墩果酸

9、-28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(49)，3-O-[β-D-吡喃葡萄糖-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖基]齊墩果酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(50)，早蓮苷Ⅲ(51)，silphioside C(52)，β-谷甾醇(53)，豆甾醇(54)，豆甾醇-3-O-β-D-葡萄糖苷(55)，3-O-(6-O-十六碳?；?β-D-吡喃葡萄糖)豆甾醇(56)，tachinoside(57)，2，6-二甲氧基-4-羥基苯酚-1-O-β-D-葡萄糖

10、苷(58)，原兒茶醛(59)，原兒茶酸(60)，原兒茶酸乙酯(61)，2，6-二羥基-4-甲氧基苯甲酸乙酯(62)，阿魏醛(63)，咖啡酸(64)，咖啡酸乙酯(65)，阿魏酸乙酯(66)，(9Z,12Z)-9，12-二烯十八碳酸甲酯(67)，(9Z,12Z,15Z)-9，12，15-三烯十八碳酸甲酯(68)，berulide(69)，1-O-十八酰基-2-O-(9Z，12Z-十八碳二烯?；?-3-O-[α-D-吡喃甘露糖-(1→6)-O

11、-β-D-吡喃甘露糖基]甘油(70)，diacylglycolipid(71)，1，2-O-（二-9，12，15-十八碳三烯酰基）-3-O-[α-D-吡喃甘露糖-(1→6)-O-β-D-吡喃甘露糖基]甘油(72)，(R)-2-羥基-N-[(2S,3S,4R，E)-1-O-β-D-吡喃甘露糖基-1，3，4-三羥基十七碳-9-烯-2-基]十九碳酰胺(73)，(2S,3S,4R，10E)-2-[(2R)-2-羥基二十四烷酰氨基]-10-十八烯

12、-1，3，4-二醇(74)，aralia cerebroside(75)，α-D-呋喃果糖甲苷(76)，α-D-呋喃果糖乙苷(77)，β-D-吡喃葡萄甲苷(78)，β-腺苷(79)，(3S,5R,6S,7E,9R)-3-羥基-5，6-環(huán)氧-β-紫羅二烯-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(80)，calaliukiuenoside(81)，junipeionoloside(82)，euodionoside A(83)，α-生育酚(84)。其中

13、，化合物2，3，10，11，32-35，44-47，49共13個(gè)化合物被鑒定為新化合物?；衔?，5，7，15-17，20，21，23-31，38，41，48，50，52，56-59，61，63-66，70-75，80-83，共41個(gè)化合物為首次從該植物中分離得到。
　　 墨旱蓮降血糖有效部位和有效單體篩選采用了體外α-淀粉酶和DPP-Ⅳ酶抑制效應(yīng)兩種降血糖模型。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:體外α-淀粉酶抑制效應(yīng)模型中，石油醚部位、乙酸乙酯部

14、位、正丁醇部位、化合物1-11、32-51對(duì)α-淀粉酶抑制率均小于45.25％，說(shuō)明墨旱蓮對(duì)α-淀粉酶抑制活性較弱。體外DPP-Ⅳ酶抑制效應(yīng)模型中，石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位的DPP-Ⅳ酶抑制率分別為91.78％，74.56％，42.55％?；衔?-9、15-17、65對(duì)DPP-Ⅳ有顯著的抑制活性，抑制率為88.33％～100.93％。其中，化合物1-9 DPP-Ⅳ酶的IC50為0.51～4.42μM。因此，推斷DPP-Ⅳ酶