阿奇沙坦及其衍生物的合成研究.pdf

1、阿齊沙坦（azilsartan）是新一代血管緊張素ⅡAT1受體拮抗劑（ARBs）類抗高血壓藥，其前體藥物阿奇沙坦酯被認為是未來降血壓用藥的黃金標準藥物。
　　本文旨在通過對現(xiàn)有文獻報導的阿奇沙坦的生產工藝進行深入的剖析，優(yōu)化合成反應條件，建立更加合理的工藝控制、產品純化方法，形成完整的阿齊沙坦合成新工藝。同時，在不改變阿奇沙坦母體結構的基礎上，對其羥基部位進行修飾，合成了相關的阿奇沙坦鹽和酯的衍生物，以希望能夠得到副作用小，藥物活

2、性高和療效較強的新藥物實體。具體內容如下：
　　一、阿奇沙坦合成工藝研究
　　通過對比氯甲酸酯分步環(huán)化法和羰基一步環(huán)化法，對反應溶劑、反應時間、催化劑用量、后處理方法等條件進行篩選，最后得到適合工業(yè)化生產的制備阿奇沙坦的最佳方法為以1-[(2’-氰基[1,1’-聯(lián)苯基]-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-羧酸甲酯為原料，經過肟化反應、酯化、環(huán)化和水解得到目標產物阿奇沙坦，總收率為32％~38％，目標化合物純度>