布洛芬新工藝研究.pdf

1、布洛芬為非甾體類(lèi)解熱鎮(zhèn)痛藥物，該藥可緩解急慢性類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、軟組織風(fēng)濕的發(fā)作;用于緩解輕度或中度疼痛，如牙科、產(chǎn)科、矯形手術(shù)后的疼痛以及軟組織運(yùn)動(dòng)損傷后的肌肉、骨骼引起的疼痛，也可緩解頭痛、滑囊炎、肌腱炎等非類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎性疼痛;對(duì)痛風(fēng)具有鎮(zhèn)痛和抗炎作用;還可以用于一般感冒或流行性感冒引起的高熱。自問(wèn)世以來(lái)，因其抗炎、解痛、退熱的作用，遠(yuǎn)比阿斯匹林、保泰松和撲熱息痛強(qiáng)，而倍受消費(fèi)者青睞。
　　布洛芬的合成

2、工藝主要是傳統(tǒng)的Boots工藝和最新的BHC綠色合成工藝。新華制藥經(jīng)過(guò)多年的摸索，發(fā)展并采用了以異丁基苯為起始原料，1，2-轉(zhuǎn)位重排工藝的合成路線(xiàn)。目前的布洛芬合成過(guò)程分為六大工序:氯酮工序、縮合工序、重排工序、水解工序、酸化工序、精制工序。其中生產(chǎn)工藝上還存在一些問(wèn)題，導(dǎo)致生產(chǎn)周期長(zhǎng)、制造成本高、產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)不到高端市場(chǎng)的特殊要求，影響了產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)力。本論文試圖從幾個(gè)方面著手對(duì)現(xiàn)行工藝進(jìn)行改進(jìn)提高，解決以上難題。
　　氯酮工序使用

3、的二氯乙烷為一類(lèi)有毒溶劑，歐盟EDQM明令禁止使用，而布洛芬產(chǎn)品70％出口，這意味著布洛芬不能進(jìn)入歐洲市場(chǎng)。經(jīng)過(guò)工藝篩選，我們選用二氯甲烷代替二氯乙烷用于氯酮的合成，布洛芬的總收率及各工序收率基本一致，質(zhì)量情況明顯好于原工藝，達(dá)到歐美藥典USP、BP、EP6.1等高版本要求，為布洛芬產(chǎn)品順利打入歐美市場(chǎng)提供了質(zhì)量保證。
　　縮合工序所占時(shí)間最長(zhǎng)，對(duì)布洛芬總生產(chǎn)周期起到了主要的控制作用。所以，縮短縮合工序的周期對(duì)減少總生產(chǎn)流程的時(shí)間

4、、提高生產(chǎn)效率、降低原料成本、減少能量消耗具有很大的作用。之后，我們通過(guò)正交實(shí)驗(yàn)法考察了現(xiàn)重排工藝的反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間、催化劑用量對(duì)布洛芬生產(chǎn)工藝的影響，并且對(duì)原工藝進(jìn)行了改進(jìn)，找到了最佳工藝條件，提高了布洛芬產(chǎn)率、降低了成本。
　　研究結(jié)果以及工業(yè)化應(yīng)用表明:本論文所改進(jìn)的布洛芬工藝，不但可以提高布洛芬產(chǎn)品的質(zhì)量，穩(wěn)定產(chǎn)品收率，而且還可以縮短生產(chǎn)周期，減少物料的成本和節(jié)約能源。該生產(chǎn)工藝效果顯著、運(yùn)行成本低而且能產(chǎn)生一定的經(jīng)濟(jì)效