天然生物大分子納微載體的制備和應(yīng)用.pdf

1、載體的使用不僅僅可以保護(hù)藥物的活性、增加藥物的溶解性、還可以幫助藥物進(jìn)行緩釋、延長(zhǎng)藥物在體內(nèi)半衰期以及藥物的靶向運(yùn)輸，從而可以大大提高藥物的使用效率，所以納微載體得到廣泛的開發(fā)和應(yīng)用。而為了獲得生物可降解性和高生物相容性的納微載體，天然生物大分子成為制備納微載體的理想原料。本論文通過淀粉的TEMPO氧化和GDGE交聯(lián)得到不同種類的微凝膠并研究了微膠對(duì)溶菌酶的吸附與緩釋效果，接著利用酶解乳清蛋白自組裝形成不同種類的納米顆粒并對(duì)不同納米顆粒

2、進(jìn)行了生物學(xué)評(píng)價(jià)。主要得到以下結(jié)果：
　　(1)通過GDGE交聯(lián)氧化淀粉制備了可以很好的裝載溶菌酶的不同氧化強(qiáng)度和交聯(lián)強(qiáng)度的淀粉微凝膠。當(dāng)微膠的氧化強(qiáng)度為100％，交聯(lián)強(qiáng)度RGDGE/polymer(w/w)為0.025時(shí)是裝載溶菌酶的最佳載體，溶菌酶的最大吸附量為4.87（g蛋白/g干膠）。微膠對(duì)蛋白質(zhì)的飽和吸附量在pH=7和離子強(qiáng)度為0.05M時(shí)達(dá)到最大值。而且溶菌酶的飽和吸附量會(huì)隨著緩沖液中pH值的升高而升高，隨著緩沖液中離

3、子強(qiáng)度的升高溶菌酶的飽和吸附量會(huì)逐漸降低。
　　(2)采用氧化強(qiáng)度100％，交聯(lián)強(qiáng)度RGDGE/polymer(w/w)為0.025的微膠裝載溶菌酶在不同pH值和離子強(qiáng)度下釋放。結(jié)果表明溶菌酶的釋放量隨著pH值得升高釋放量逐漸減少，在pH=3時(shí)溶菌酶的釋放量達(dá)到最大值50％。溶菌酶的釋放量隨著離子強(qiáng)度的升高逐漸升高，當(dāng)離子強(qiáng)度為0.5 M時(shí)溶菌酶的釋放量接近100％。
　　(3)通過酶解乳清蛋白形成兩親性多肽并自組裝制備了1

4、-2μm的長(zhǎng)納米管、100-200nm的短納米管以及30-50nm的納米球。通過戊二醛對(duì)納米粒子進(jìn)行交聯(lián)得到硬度更大的長(zhǎng)納米管、短納米管以及納米球。
　　(4)通過小鼠乳腺癌細(xì)胞4T1細(xì)胞系研究納米顆粒細(xì)胞毒性和細(xì)胞吞噬。不同納米顆粒與4T1細(xì)胞共孵育24h后的細(xì)胞殺傷效力微弱。并且不同尺寸、不同形貌以及不同硬度的納米顆粒的細(xì)胞毒性沒有明顯差別。不同納米粒子的內(nèi)吞動(dòng)力學(xué)均可以使用米氏方程進(jìn)行很好的擬合，并且通過內(nèi)吞速率常數(shù)K的比較