載絲裂霉素C的納米微球及植入型膜劑的制備及其性能研究.pdf

1、近二十年來(lái)，藥物緩控釋系統(tǒng)是國(guó)際醫(yī)藥界研究和開(kāi)發(fā)較快的技術(shù)之一，該技術(shù)通過(guò)改變劑型或給藥方式，可以解決傳統(tǒng)抗腫瘤藥物毒副作用大等的缺點(diǎn)。S/O/O乳化溶劑揮發(fā)法是一種很有潛力的制備納米緩釋微球的新方法，可以有效提高水溶性藥物的載藥量和包封率，具有重要的研究意義和發(fā)展前景。絲裂霉素(MMC)是一種廣譜的抗腫瘤抗生素類(lèi)藥物，臨床上主要?jiǎng)┬蜑樽⑸溆媒z裂霉素凍干粉。為了降低該藥的給藥次數(shù)，減小毒副作用，提高病人順應(yīng)性，使其更好的應(yīng)用于臨床，本文

2、以聚乳酸(PLA)為載體，采用S/O/O乳化溶劑揮發(fā)法制備絲裂霉素C-聚乳酸(MMC-PLA)微球；在此基礎(chǔ)上，以膠原和殼聚糖為載體，制備絲裂霉素C植入型膜劑，并對(duì)載藥微球和膜劑進(jìn)行理化性質(zhì)的研究；通過(guò)MTT實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)載藥微球的藥效學(xué)進(jìn)行初步評(píng)價(jià)。具體研究工作摘要如下：
　　 (1)絲裂霉素C-聚乳酸微球的制備和表征：采用S/O/O乳化溶劑揮發(fā)法制備了絲裂霉素C-聚乳酸(MMC-PLA)微球；通過(guò)正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)化制備工藝，并對(duì)

3、載藥納米微球的形態(tài)、粒徑、Zeta電位、載藥量、包封率和體外釋藥行為等性質(zhì)進(jìn)行了研究；考察了藥物在載藥微球中的狀態(tài)。結(jié)果表明：制得的納米粒子表面光滑圓整，粒徑均勻，平均粒徑可控制在600 nm，包封率最高可達(dá)99.0％，具有明顯的體外緩釋效果；研究結(jié)果證明，載藥微球中的MMC和PLA各自的性質(zhì)都未發(fā)生改變。
　　 (2)絲裂霉素植入型膜劑的制備和表征：以膠原和殼聚糖為膜材，通過(guò)工藝優(yōu)化制備了空白膜和藥膜?？疾炝四さ男蚊病⑽阅?/p>

4、、力學(xué)性能、膜中材料的相互作用以及藥膜體的體外釋藥行為。結(jié)果表明：制備的藥膜具有良好的微觀結(jié)構(gòu)，載藥納米微球以鑲嵌和包埋的方式存在于膜劑載體中；隨著殼聚糖比例的增加，藥膜的溶脹率逐漸降低，藥膜的拉伸強(qiáng)度不斷增加，而藥膜的斷裂伸長(zhǎng)率卻在降低；紅外分析可以推斷空白膜劑中的膠原、殼聚糖之間不存在共價(jià)鍵合作用；藥膜的體外釋藥速率更加緩慢、平穩(wěn)，無(wú)突釋現(xiàn)象，呈現(xiàn)了良好的緩釋效果。
　　 (3)絲裂霉素納米微球的藥效學(xué)初步研究：運(yùn)用MTT實(shí)