自組裝納米粒子在細(xì)胞成像和藥物-基因運(yùn)輸?shù)难芯?pdf

1、本論文對自組裝納米粒子在細(xì)胞成像和藥物/基因運(yùn)輸方面做了研究，主要分為以下三個(gè)方面:
　　(1)設(shè)計(jì)合成了具有多肽和季銨鹽結(jié)構(gòu)的兩親性超分子識別體系。利用動態(tài)光散射實(shí)驗(yàn)和透射電鏡證實(shí)兩親性五元柱芳烴在水溶液中可以自組裝成球形納米顆粒。Zeta電位分析儀測定超分子五元柱芳烴具有較高的正電勢，表明它們可以和帶負(fù)電的DNA發(fā)生靜電結(jié)合。超分子結(jié)合DNA生物大分子前后紫外可見吸收光譜發(fā)生了明顯的變化，表明超分子與DNA之間確實(shí)發(fā)生了結(jié)合反

2、應(yīng)。此外超分子結(jié)合生物大分子DNA后納米粒徑有變小的趨勢，這可能是因?yàn)镈NA的載入能夠在一定程度上壓縮松散的膠束結(jié)構(gòu)，促使它們向更穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)變化，從另一方面證明了兩親性的超分子五元柱芳烴能穩(wěn)定結(jié)合DNA生物大分子。
　　(2)設(shè)計(jì)合成了一種具有N3C2/BF2結(jié)構(gòu)框架的有機(jī)熒光分子P3T。由于分子結(jié)構(gòu)中同時(shí)存在喹啉供電子基團(tuán)和芳胺受電子基團(tuán)，P3T可以發(fā)生分子內(nèi)電荷轉(zhuǎn)移。溶液狀態(tài)下的P3T發(fā)光較弱，但是在聚集狀態(tài)下其發(fā)光強(qiáng)度大大增

3、加，說明P3T是一種具有AIE效應(yīng)的熒光分子。P3T對細(xì)胞內(nèi)外的pH變化非常敏感，當(dāng)它聚集在細(xì)胞膜周圍時(shí)能發(fā)出綠色的熒光，但是當(dāng)它被HeLa細(xì)胞吞噬后，由于N,N'-二甲胺基基團(tuán)在酸性環(huán)境下的質(zhì)子化，分子內(nèi)發(fā)生光電子誘導(dǎo)反應(yīng)，其熒光被淬滅。此外，利用P3T和DOX構(gòu)建了一個(gè)熒光共振能量轉(zhuǎn)移系統(tǒng)，在這個(gè)系統(tǒng)中P3T是供電子體，DOX是受電子體。與此同時(shí)三元體系也證明是一個(gè)巧妙的藥物釋放系統(tǒng)。它不僅能夠?qū)崿F(xiàn)藥物的控制釋放，而且能夠有效抑制癌

4、細(xì)胞的生長，具有較好的化學(xué)治療作用。
　　(3)利用大空腔結(jié)構(gòu)的CB[8]、富電子的mPEG-Np和缺電子的Paraquat建立了一個(gè)主客體識別體系。基于這個(gè)超分子識別體系，構(gòu)建了一種新穎的兩親性三嵌段刷狀超分子共聚物CB[8](C)(mPEG-Np·PTPE)，其中mPEG-Np鏈?zhǔn)怯H水段，PTPE高分子鏈?zhǔn)鞘杷?。CB[8](C)(mPEG-Np·PTPE)在水溶液中自組裝成內(nèi)腔是疏水腔外圍是親水殼的球狀膠束。將疏水性藥物DO

5、X載入其內(nèi)部的疏水腔構(gòu)建了以PTPE為能量供體，DOX為能量受體的熒光共振能量轉(zhuǎn)移系統(tǒng)。由于供-受體之間發(fā)生FRET效應(yīng)以及DOX自身的ACQ效應(yīng)，納米膠束的熒光會被淬滅，待納米膠束在還原條件下解離后，兩者的熒光會得到恢復(fù)。利用紫精基團(tuán)的還原敏感性，可以實(shí)現(xiàn)藥物的控制釋放。體外實(shí)驗(yàn)表明，CB[8](C)(mPEG-Np·PTPE)納米粒子具有低的細(xì)胞毒性并且能夠?qū)崿F(xiàn)藥物的pH和還原響應(yīng)性控制釋放。此外，在細(xì)胞內(nèi)紅色熒光出現(xiàn)的地方，也觀察