手性液液固萃取拆分氧氟沙星外消旋體的研究.pdf

1、左旋氧氟沙星（Levofloxacin）是第三代氟喹諾酮抗菌藥物中臨床和運(yùn)用療效最優(yōu)秀的品種之一，于全球醫(yī)療市場(chǎng)運(yùn)用極為廣泛。根據(jù)體外實(shí)驗(yàn)表明，Levofloxacin抗菌活性是右旋氧氟沙星的8～128倍，是氧氟沙星外消旋體的2倍。它的抗菌原理是通過(guò)抑制細(xì)菌如腸類桿菌科細(xì)菌、金黃色葡萄球菌等的DNA促旋酶的轉(zhuǎn)錄，從而表現(xiàn)出優(yōu)良的抗菌活性。S-(-)-OFLX較之于OFLX運(yùn)用于臨床上具有給藥量低、副作用少、療效高等優(yōu)點(diǎn)。利用手性拆分技術(shù)

2、研究獲得光學(xué)純度的S-OFLX是近些年國(guó)內(nèi)的研究熱點(diǎn)之一。手性液液固萃取拆分氧氟沙星外消旋體過(guò)程基于手性液液萃取過(guò)程，水相為氧氟沙星水溶液，有機(jī)相為烷烴，利用二苯甲酰酒石酸衍生物作為固相顆粒，液液固萃取拆分氧氟沙星對(duì)映體。該方法不僅繼承了溶劑萃取法操作簡(jiǎn)單、適用范圍廣、能耗低、設(shè)備簡(jiǎn)單以及可連續(xù)生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)，而且可以獲得很好的拆分效果，大大地提高了萃取效率。運(yùn)用該方法單次萃取拆分氧氟沙星后分離因子可達(dá)到5.298，ee值可達(dá)到65.61％

3、;在超溶解度1.6g/L氧氟沙星料液進(jìn)行手性液液固萃取時(shí)分離因子達(dá)到8.525，ee值達(dá)到76.32％。
　　本文運(yùn)用高效液相色譜分析手性萃取過(guò)程水相溶液氧氟沙星對(duì)映體的濃度。具體條件為:ZORBAX SB-C18柱，紫外檢測(cè)波長(zhǎng)為295nm，以10mmol/L L-亮氨酸和5mmol/L CuSO4，水-甲醇(85∶15，V/V)溶液作為流動(dòng)相，流動(dòng)相流速設(shè)置為0.8mL/min;進(jìn)樣量:10μL，色譜柱柱溫控制在39℃。該分析

4、方法顯著減少了氧氟沙星對(duì)映體的HPLC分析時(shí)間，控制每個(gè)樣在20min內(nèi)成功分析。以二苯甲酰酒石酸衍生物作為固相手性有機(jī)顆粒液液固萃取拆分氧氟沙星外消旋體，得出結(jié)論:固體手性拆分劑一樣時(shí)，分離因子基本一致，L-chiral resolving agent對(duì)S-Ofl的選擇性萃取能力和D-chiral resolvingagent對(duì)R-Off的選擇性萃取能力基本一致;但二苯甲酰酒石酸DBTA的手性拆分能力優(yōu)于二對(duì)甲基苯甲酰酒石酸DTTA和