時間窗后經(jīng)頸動脈灌注治療急性腦梗死實驗研究.pdf

1、研究目的與背景:
　　隨著人類社會的老齡化進程,腦卒中患病率越來越高,我國每年有250萬新發(fā)病例,其中絕大部分為缺血性卒中。其極高的致死率及致殘率導致國家、家庭及個人醫(yī)療支出大大增加。如何治療腦梗死一直是全世界所面臨的攻關(guān)課題,目前急性腦梗死超早期治療首選動靜脈溶栓,而其多有治療時間窗要求,如靜脈溶栓的3-4.5小時之內(nèi)以及動脈溶栓的6小時之內(nèi)。之所以存在溶栓的時間窗限制原因之一就是時間窗后再通出現(xiàn)再灌注損傷造成的傷害遠遠大于血管

2、再通所帶來的治療效益,并且往往患者送到醫(yī)院時都已失去溶栓機會,在時間窗外尋找有效的治療手段是廣大醫(yī)療、科研工作者一直努力的方向。
　　常規(guī)的靜脈治療方法雖然簡單,但藥物往往是全身范圍給藥,最后到達靶細胞的藥物濃度減少,而通過目前成熟的血管介入手段已經(jīng)能夠達到準確的局部范圍給藥,如在腫瘤栓塞、化療中應用的較多,而神經(jīng)科領(lǐng)域常見的就是動脈溶栓及解除腦血管痙攣等方面。其它除顱內(nèi)腫瘤外顱內(nèi)動脈局部藥物治療應用較少。
　　能否通過血管

3、介入頸內(nèi)動脈局部給藥方式在時間窗以外時段拯救半暗帶(Ischemicpenumbra,IP)、干預梗死預后是我們需要研究的問題。IP存在的時間最長可到24小時以內(nèi),而患者往往能夠在這個時間段內(nèi)到達醫(yī)院救治,所以時間上收益病人大大增加。通過血管介入頸動脈局部給藥使得藥物迅速到達大腦,且在局部達到最大有效治療濃度,時間上和空間上的兩個有利條件在理論上已給予了進一步探討的強有力依據(jù)。
　　依達拉奉作為自由基清除劑、神經(jīng)保護劑在拯救IP減

4、輕再灌注損傷時自由基的連鎖反應、減輕腦水腫及細胞損傷方面的作用已得到國內(nèi)外的一致認可,且已被列入中國卒中防治指南腦梗死急性期用藥。選取它作為我們實驗的治療藥物是因為首先它明確的治療效果,不需要我們再次論證,其次它在提高實驗犬最后的存活率以便于后續(xù)觀察上有著重要的作用。
　　本實驗采用犬的大腦中動脈栓塞模型,通過時間窗后局部頸內(nèi)動脈治療組及常規(guī)靜脈治療組對比,采用頭顱影像學及神經(jīng)功能評分的評價手段來觀察兩組治療方式對于急性腦梗死預后

5、干預情況,以為今后臨床治療提供有力依據(jù)。
　　材料與方法:
　　健康成年中華田園犬20只,隨機分成動脈治療組及靜脈對照組。各組均首先在數(shù)字減影血管造影(digital subtraction angiography,DSA)下制成大腦中動脈閉塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,分別在術(shù)后3h、術(shù)后6h及術(shù)后30h時間點行頭顱磁共振成像(magnetic resonance i

6、maging,MRI)掃描,隨后測量實驗犬缺血病灶側(cè)及相對應健側(cè)各具有代表性3個感興趣區(qū)(regions of interest,ROI)的表觀彌散系數(shù)(apparent diffusion coefficient,ADC)及相對表觀彌散系數(shù)(relatively apparent diffusion coefficient,rADC),對比兩組間差異。6h時間點掃描后動脈治療組自留置的5F單彎導管注入依達拉奉,而靜脈對照組以常規(guī)靜脈輸

7、液方法給予依達拉奉輸注,隨后分別觀察并記錄術(shù)后第2天、第3天及1周后實驗犬神經(jīng)功能評分。部分犬只1周后處死行病理學檢查。
　　結(jié)果:
　　所有組別各個時間點的病灶范圍點ADC平均值均較對側(cè)(正常側(cè))降低,均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。同一時間點中梗死中心(1標記)數(shù)值最低,邊緣地帶(3標記)其次, IP區(qū)域(5標記)最高。同一標記點在3h時數(shù)值最高,6h時數(shù)值其次,30h時數(shù)值達到最低。
　　3h、6h時間點治療組

8、與對照組的 rADC值均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。30h時間點治療組梗死中心位置(1標記)、治療組邊緣地帶(3標記)與對照組相應位置比較ADC、rADC平均值無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。而治療組 IP區(qū)域(5標記)在30h時間點的ADC(519.68±57.03×10-6mm2/s)、rADC(63.65±5.93％)值與對照組相應位置ADC(454.58±71.44×10-6mm2/s)、rADC(57.24±7.40%)相比卻

9、出現(xiàn)了統(tǒng)計學差異(P<0.05),其ADC、rADC值均高于對照組。
　　病理學檢查可見梗死區(qū)域呈白色,周圍與正常組織分界較清晰,可見大量篩狀軟化灶,軟化灶內(nèi)細胞呈空泡樣壞死,細胞核固縮,梗死灶內(nèi)細胞結(jié)構(gòu)消失,散在淋巴細胞侵潤。梗死灶中心小血管擴張,血管壁增厚,內(nèi)皮紊亂,其內(nèi)可見大量紅細胞,血管周圍可見明顯紅細胞滲出。
　　治療組在第2天、第3天、第7天的神經(jīng)功能評分分別為6.4±0.84、5.1±1.20、4.3±1.06

10、,對照組為6.9±0.74、6.0±0.82、5.3±0.95。術(shù)后第2天、第3天各組實驗犬神經(jīng)功能評分無統(tǒng)計學差異(P>0.05),而在1周后差異性出現(xiàn)(P<0.05),治療組數(shù)值要低于對照組。
　　結(jié)論:
　　1、缺血病灶范圍ADC值均較對側(cè)明顯降低,具有自病灶中心向外階梯式升高特點,且隨著時間推移ADC值降低更加明顯。
　　2、經(jīng)過術(shù)后6h時間點(即時間窗后)不同處理,治療組中IP區(qū)域ADC、rADC值下降均較對