急性白血病兒童NK細(xì)胞受體NKG2D、NKp46及KIR2DL1表達(dá)率分析的研究.pdf

1、目的:
　　采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)急性白血病患兒及正常對(duì)照組兒童外周血中NK細(xì)胞表面受體NKG2D、Nkp46及KIR2DL1在不同化療階段的表達(dá)率和NK細(xì)胞殺傷活性，及分析NK細(xì)胞表面受體與NK細(xì)胞殺傷活性的相關(guān)性，探討急性白血病患兒NK細(xì)胞免疫重建情況，以期建立兒童白血病NK細(xì)胞免疫治療的基礎(chǔ)。
　　方法:
　　62例急性白血病患兒，其中包括50例急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)和12例急性粒細(xì)胞白血病(AML)，依據(jù)化療

2、不同階段分為新發(fā)組（初發(fā)未經(jīng)治療）16例、緩解組46例，包括完全緩解6-9月組（CR-A組）16例、完全緩解12-18月組（CR-B組）14例、完全緩解24月后組(CR-C組)16例;以8或15例健康正常兒童為正常對(duì)照。采用流式細(xì)胞術(shù)分別檢測(cè)外周血NK細(xì)胞表面NKG2D、NKp46及KIR2DL1表達(dá)率，以及外周血單個(gè)核細(xì)胞CD107a標(biāo)記的NK細(xì)胞活性。采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，兩組獨(dú)立樣本檢驗(yàn)采用t檢驗(yàn)、Wilcos

3、on秩和檢驗(yàn)，多組定量資料間采用單因素方差分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，兩組間可采用LSD-t檢驗(yàn)方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，采用Pearson積矩相關(guān)進(jìn)行相關(guān)性分析。
　　結(jié)果:
　　1.新發(fā)組、CR-A組、CR-B組、CR-C組患兒及正常對(duì)照組兒童外周血NK細(xì)胞表面NKG2D的表達(dá)率分別為（79.64±11.40）％、（86.32±6.85）％、（86.90±3.54）％、(87.10±5.78)％，(92.33±2.78)％，各組間總體

4、差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=1.169， p＞0.05);除新發(fā)組NKG2D表達(dá)率顯著低于正常對(duì)照組外(p＜0.05)，其他兩兩比較各組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p均＞0.05）。新發(fā)組、CR-A組、CR-B組、CR-C組患兒及正常對(duì)照組兒童NK細(xì)胞表面Nkp46的表達(dá)率分別為（61.51±11.31）％、（77.85±5.98）％、(77.17±9.80)％、（82.43±6.02）％、（85.76±6.40）％，組間總體差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=

5、4.474，p＜0.05);新發(fā)組表達(dá)率低于CR-A組、CR-B組、CR-C組、正常對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05);CR-A組、CR-B組、CR-C組及正常對(duì)照組兩兩比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05);緩解組與正常對(duì)照組間表達(dá)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（（79.24±4.15）％VS（85.76±6.40）％，p＞0.05）。新發(fā)組、CR-A組、CR-B組、CR-C組患兒及正常對(duì)照組兒童外周血NK細(xì)胞表面KIR2DL1的表達(dá)率分

6、別為(19.89±3.52)％、（10.22±1.61）％、(10.37±1.62)％、(17.73±3.63)％、(29.12±3.98)％，各組間總體差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=20.307，p＜0.001);新發(fā)組高于CR-A組、CR-B組，低于正常對(duì)照組，差異均具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p均＜0.001），與CR-C組間表達(dá)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05);緩解組表達(dá)率均低于正常對(duì)照，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p均＜0.001）;CR-

7、A組、CR-B組表達(dá)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)，二者均低于CR-C組(p＜0.001)。
　　2.相關(guān)性分析:62例白血病患兒、39例緩解期ALL患兒NK細(xì)胞殺傷活性與NK細(xì)胞數(shù)量、NK細(xì)胞表面KIR2DL1、NKp46表達(dá)率間均呈正相關(guān)（p均＜0.05），而與NKG2D表達(dá)率無相關(guān)性（p均＞0.05）。16例新發(fā)組白血病患兒NK細(xì)胞殺傷活性與NKp46表達(dá)率呈正相關(guān)(r=0.530，p＜0.05)，與KIR2DL1表達(dá)率

8、呈負(fù)相關(guān)（r=-0.574，p＜0.05），而與NK細(xì)胞數(shù)量、NKG2D表達(dá)率無相關(guān)性（p均＞0.05）。
　　3.新發(fā)ALL與AML患兒NK細(xì)胞表面NKG2D、NKp46、KIR2DL1表達(dá)率差異總體分布均不同(p＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　1、新發(fā)急性白血病患兒外周血NK細(xì)胞表面受體NKp46、NKG2D、KIR2DL1表達(dá)率均低于正常對(duì)照組。
　　2.急性白血病患兒NK細(xì)胞表面NKp46、NKG2D表達(dá)