C5L2基因稀有突變的檢測及其與冠心病的相關性研究.pdf

1、目的：C5L2是促?；鞍?Acylation-stimulating protein, ASP)的功能受體，屬于G蛋白偶聯(lián)受體家族，ASP通過C5L2介導促進脂肪細胞甘油三酯的合成和葡萄糖的轉運。本研究將探討C5L2基因新的SNP位點C698T和G901A多態(tài)性與新疆漢族和維吾爾族人群冠心病的相關性。
　　方法：采用聚合酶鏈反應-直接測序法在 C5L2基因第二外顯子區(qū)發(fā)現(xiàn)新的SNP位點698C＞T和901G＞A，采用聚合酶鏈反應

2、-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)對漢族492例冠心病患者和577例對照及維吾爾族319例冠心病患者和554對照組對這一位點多態(tài)性進行分析。
　　結果：(1)直接測序發(fā)現(xiàn)C5L2基因2個新的SNP，分別是698C＞T和901G＞A；698C＞T這一單核苷酸位點的突變導致在233位密碼子區(qū)脯氨酸置換為亮氨酸(P233L)，901G＞A位點的突變導致在300位密碼子區(qū)精氨酸置換為谷氨酰胺(A300G)。(2)C5L2基因 C6

3、98T多態(tài)性雜合子的攜帶頻率在在漢族人群冠心病組(7.3％)明顯高于對照組(1.7%)，差異具有統(tǒng)計學意義(OR=4.484,95%CI:2.197~9.174)；(3)C5L2基因C698T多態(tài)性雜合子的攜帶頻率在在維吾爾族人群冠心病組(4.7%)明顯高于對照組(1.6%)，差異同樣具有統(tǒng)計學意義(OR=2.989,95%CI:1.292～6.909)。(4)C5L2基因G901A多態(tài)性雜合子的攜帶頻率在在漢族人群冠心病組(1.8%)

4、明顯低于對照組(8.3%)，差異具有統(tǒng)計學意義(OR=0.205,95%CI:0.100~0.423)；(5)C5L2基因G901A多態(tài)性雜合子的攜帶頻率在在維吾爾族人群冠心病組(0.9%)低于對照組(5.2%)，差異具有統(tǒng)計學意義(OR=0.172，95%CI:0.052-0.569)。(6)在漢族人群中2個單體型進入結果分析，其中 C-G單體型頻率在冠心病組明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=22.713，P＜0.001)，T

5、-G單體型分布在冠心病組明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=19.022，P＜0.001）。(7)在維吾爾族人群中，3個單體型進入結果分析。分析各單體型分布頻率，T-G單體型(0.025)頻率明顯高于對照組(0.008)差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.004)；C-A單體型(0.005)頻率明顯低于對照組(0.026)，差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.001)。
　　結論：(1)C5L2基因的兩個突變位點C698T和G901A和新疆

6、維漢族和維吾爾族人群冠心病的發(fā)生具有相關性；(2)C5L2基因C698T雜合子基因型可能是新疆漢族和維吾爾族人群發(fā)生冠心病的危險因素；而G901A雜合子基因型可能是新疆漢族和維吾爾族人群發(fā)生冠心病的保護因素；(3)C5L2基因C-G單體型使新疆漢族人群冠心病發(fā)生的風險性降低，可能是冠心病發(fā)病的保護因素，T-G單體型使新疆漢族人群冠心病發(fā)生的危險性增加，可能是冠心病發(fā)生的危險因素；(4)C5L2基因C-A單體型在新疆維吾爾族人群中可能是冠