PMQ對乳鼠STZ處理誘導(dǎo)的糖尿病大鼠模型的藥效學(xué)研究以及PMQ溶解性的研究與改進.pdf

1、第一部分：PMQ對乳鼠STZ處理誘導(dǎo)的糖尿病大鼠模型的藥效學(xué)研究
　　目的:建立乳鼠STZ處理誘導(dǎo)的糖尿病大鼠模型,并研究PMQ對該模型的藥效學(xué)作用。方法:選取出生后48±2 h內(nèi)的雄性SD大鼠腹腔注射給予90 mg/kg STZ造模,對照組腹腔注射給予等量溶劑。實驗大鼠6-16周齡期間,每2周對其進行體重檢測、口服糖耐量試驗和血生化指標(biāo)檢測,以研究該模型的基本特征。之后同法建立模型,于實驗大鼠6周齡時以口服糖耐量實驗進行篩選,將

2、出現(xiàn)糖耐量受損癥狀的大鼠隨機分為溶劑對照組和高、中、低三個劑量給藥組,在其6-16周齡期間,每日按1 ml/100 g分別灌胃給予溶劑和濃度為0.5、1、2 mg/ml的PMQ溶液,即PMQ用量分別為5、10、20 mg/kg;實驗大鼠6-16周齡期間,每周監(jiān)測其體重,并在12和16周齡時進行口服糖耐量試驗和血生化指標(biāo)檢測,以研究PMQ對該模型的藥效學(xué)作用。結(jié)果:本實驗成功建立了以乳鼠腹腔注射STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠模型,模型大鼠16周齡

3、時與正常SD大鼠相比,表現(xiàn)出體重顯著性降低;糖耐量受損;餐后血甘油三酯水平、空腹和餐后血糖水平均顯著性上升;胰島素分泌顯著性減少等特點。而PMQ可劑量依賴性改善模型大鼠糖耐量受損和空腹/餐后糖脂代謝紊亂的狀況。結(jié)論:乳鼠STZ處理可誘導(dǎo)和建立穩(wěn)定的糖尿病大鼠模型。PMQ可劑量依賴性改善模型大鼠糖脂代謝紊亂狀況,顯示出良好的抗糖尿病作用。
　　第二部分：PMQ平衡溶解度和油水分配系數(shù)的測定
　　目的:測定PMQ平衡溶解度和油水

4、分配系數(shù),考察PMQ的水溶性和親脂性。方法:依照中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn),采用燒瓶法,使用高效液相色譜測定PMQ在水及系列pH值緩沖鹽溶液中的平衡溶解度;采用搖瓶法,使用高效液相色譜法測定PMQ在正辛醇-水或系列pH值緩沖鹽溶液中的油水分配系數(shù)。結(jié)果:37℃條件下,PMQ在水中的平衡溶解度為12.60 mg/L,在正辛醇-水體系中的油水分配系數(shù)logP=1.74。其平衡溶解度和油水分配系數(shù)受pH值影響不大。結(jié)論:PMQ水溶性較低,而油水分

5、配系數(shù)較高,根據(jù)生物藥(劑)學(xué)分類系統(tǒng)(biopharmaceutics classification system,BCS),PMQ屬于II類,即低溶解、高滲透類別(poorly soluble, highly permeable)。
　　第三部分：四甲基槲皮素-5’-磺酸鈉的合成、分離和結(jié)構(gòu)鑒定
　　目的:探索水溶性的五甲基槲皮素衍生物四甲基槲皮素-5'-磺酸鈉的半合成方法。方法:以五甲基槲皮素為原料,濃硫酸為磺化試劑,

6、80℃下進行磺化反應(yīng)。去除溶劑并用無水乙醇洗滌獲得粗產(chǎn)品,經(jīng)水重結(jié)晶獲得終產(chǎn)物。使用質(zhì)譜、核磁共振等分析方法,對產(chǎn)物進行結(jié)構(gòu)鑒定。結(jié)果:終產(chǎn)物經(jīng)UV、MS,1H NMR以及黃酮特征性顏色反應(yīng)確證其結(jié)構(gòu)為四甲基槲皮素-5'-磺酸鈉。終產(chǎn)物純度達(dá)95％以上,產(chǎn)率達(dá)75.4％。與五甲基槲皮素相比,四甲基槲皮素-5'-磺酸鈉的水溶性增長100倍以上。結(jié)論:本實驗合成路線簡單,成本低廉,產(chǎn)物的產(chǎn)率和純度較高。成功獲得了水溶性的五甲基槲皮素衍生物四