大黃、蟄蟲對藥對子宮肌瘤模型大鼠ERα、Erβ及VEGF的影響.pdf

1、目的：采用雌、孕激素負(fù)荷方法構(gòu)建大鼠子宮肌瘤模型，研究大黃、蟄蟲對藥對實(shí)驗(yàn)性大鼠子宮肌瘤模型雌激素受體亞型（Erα、Erβ）和血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的影響，探討其與子宮肌瘤發(fā)病的關(guān)系及治療子宮肌瘤的作用機(jī)理，為臨床應(yīng)用提供可靠的理論依據(jù)，并為進(jìn)一步提取有效成分獲得單體奠定基礎(chǔ)。
　　 方法：選用72只健康雌性SD大鼠，隨機(jī)分7組,每組10只（B組12只）:正常對照組（A組）、模型組（B組）、大黃蟄蟲小劑量組（C組）、大黃蟄

2、蟲中劑量組（D組）、大黃蟄蟲大劑量組（E組）、大黃蟄蟲丸組（F組）、桂枝茯苓膠囊組（G組）。采用雌、孕激素負(fù)荷方法建立實(shí)驗(yàn)性子宮肌瘤大鼠模型：A組每周一、三、五臀部肌肉注射高壓滅菌花生油0.2ml/d，共20周，第11周起予蒸餾水2ml/d 灌胃，每周6次，共10周；B組、C組、D組、E組、F組、G組均每周一、三、五臀部肌肉注射苯甲酸雌二醇0.1mg/d,共20周，第14周開始每周肌肉注射黃體酮一次0.5mg/d,共7周；第11周起B(yǎng)組

3、予蒸餾水2ml/d 灌胃，C、D、E組予大黃蟄蟲對藥懸液2ml/d 灌胃，分別含生藥0.15g/ml、0.29g/ml、0.58g/ml；F組予大黃蟄蟲丸懸液2ml/d 灌胃，含生藥0.07g/ml；G組予桂枝茯苓膠囊懸液2ml/d，含生藥0.04g/ml，每周6次，共10周。隔周記錄大鼠體重,20周末處死所有大鼠，HE染色觀察各組大鼠子宮病理組織學(xué)所見，免疫組織化學(xué)染色方法檢測大鼠子宮平滑肌細(xì)胞雌激素受體亞型（Erα、Erβ）和血管內(nèi)

4、皮生長因子（VEGF）的表達(dá)。
　　 結(jié)果：
　　 （1）模型組大鼠體重進(jìn)行性下降，而子宮重量，子宮系數(shù)、左右宮角長度，宮角最大直徑明顯高于正常組大鼠（P<0.01）。
　　 （2）與模型組相比，藥物干預(yù)后，大鼠體重?zé)o明顯抑制作用；大鼠子宮重量減輕（P<0.05，C組除外）；子宮系數(shù)減?。≒<0.05，C、E組除外），左宮角長度縮?。≒<0.01,C、D、E組除外）；右宮角長度及宮角最大直徑均縮?。≒<0.01）

5、
　　 （3）藥物干預(yù)后，與模型組相比，大鼠子宮平滑肌厚度和肌細(xì)胞排列紊亂明顯減輕。
　　 （4）免疫組織化學(xué)染色顯示，A組大鼠子宮平滑肌Erα、Erβ及VEGF 陽性細(xì)胞均呈弱陽性、散在分布；B組子宮平滑肌細(xì)胞陽性細(xì)胞密度明顯增強(qiáng)，均有極顯著性差異（P<0.01）；C、D、E、F、G組大鼠的陽性細(xì)胞密度明顯降低，與B組比較，Erα：C、D、E、F、G組均有顯著性差異（P<0.05）；Erβ：D、E、F、G組有顯著性差異

6、（P<0.05）；VEGF：C、D、F、G組有顯著性差異（P<0.05）。
　　 結(jié)論：
　　 (1)雌、孕激素負(fù)荷方法成功建立實(shí)驗(yàn)性大鼠子宮肌瘤模型。
　　 (2)大黃、蟄蟲對藥可減輕雌、孕激素負(fù)荷大鼠子宮重量，減小子宮系數(shù)，縮小雙側(cè)宮角長度及宮角最大直徑。
　　 (3)大黃、蟄蟲對藥能抑制平滑肌細(xì)胞的異常增殖，逆轉(zhuǎn)子宮平滑肌的局灶性增生，有效治療雌、孕激素負(fù)荷大鼠子宮肌瘤。
　　 (4)Erα