他克莫司抑制兔耳瘢痕增生的作用及機(jī)制研究.pdf

1、目的：探討免疫抑制劑他克莫司對(duì)兔耳增生性瘢痕的預(yù)防作用。
　　方法：選用20只健康新西蘭大耳白兔，建立兔耳增生性瘢痕模型，每只兔雙耳腹側(cè)制作直徑1cm圓形創(chuàng)面，去除軟骨膜，左右對(duì)稱，20只兔共160個(gè)創(chuàng)面，創(chuàng)面形成14天完成上皮化后給藥。實(shí)驗(yàn)共分兩組，第一組為實(shí)驗(yàn)組每只兔右耳表面涂抹他克莫司軟膏；第二組為陽(yáng)性對(duì)照組每只兔右耳表面涂抹地塞米松軟膏，兩組兔左耳均設(shè)為空白對(duì)照組涂等量凡士林軟膏。劑量按0.1g每創(chuàng)面，早晚各一次，共35天

2、。分別在創(chuàng)面形成后第14天、第21天、第28天、第35天和第49天采集標(biāo)本，行HE染色，觀察實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組形態(tài)學(xué)差異，同時(shí)在HE染色涂片上觀察并計(jì)算瘢痕增生指數(shù)。部分標(biāo)本提取mRNA，行Real-timePCR檢測(cè)纖維化相關(guān)因子TGF-β1、TGF-β2、纖連蛋白、Ⅰ型膠原以及淋巴因子IL-4等基因的表達(dá)。
　　結(jié)果：形態(tài)學(xué)觀察可見兩組較空白對(duì)照組均存在顯著差異，實(shí)驗(yàn)組較對(duì)空白對(duì)照組瘢痕增生有所減輕，而陽(yáng)性對(duì)照組則出現(xiàn)明顯瘢痕萎縮

3、。實(shí)驗(yàn)組在創(chuàng)面形成后第14天、第21天、第28天、第35天和第49天瘢痕指數(shù)分別為1.46±0.29、1.49±0.33、1.62±0.34、1.58±0.28、1.47±0.30，而空白對(duì)照組分別為1.85±0.35、2.79±0.33、2.50±0.41、1.86±0.29、1.62±0.33。Real-timePCR檢測(cè)結(jié)果顯示他克莫司實(shí)驗(yàn)組中纖維化相關(guān)因子TGF-β1、TGF-β2、纖連蛋白、Ⅰ型膠原以及淋巴細(xì)胞相關(guān)因子IL-4