慢性阻塞性肺疾病脂氧素A4代謝關鍵酶及其受體表達的研究.pdf

1、目的:
　　慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是常見的慢性肺部炎癥性疾病，有著較高的發(fā)病率。慢性阻塞性肺疾病急性加重(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, AECOPD)常合并炎癥并發(fā)癥，患者肺功能惡化，是COPD的首要死亡原因。本研究旨在探討COPD及AECOPD患者脂氧素A4

2、體內合成的關鍵酶5-LO、15-LO以及其滅活關鍵酶15-PDGR、LTB4DH的表達情況與脂氧素A4受體ALX、白三烯B4受體BLT1的表達水平，通過從蛋白及基因水平檢測其相關酶及受體的表達，從炎癥消退的角度，來探究COPD的發(fā)病機制，從而尋找治療COPD的新靶點，為臨床提供有效的治療新策略。
　　方法:
　　參照中華醫(yī)學會呼吸病學分會2013年修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》，并結合患者的病情、癥狀及影像學檢查，將符合

3、診斷COPD及AECOPD的患者納入研究當中，并且選取健康體檢者為對照，分為健康對照組、COPD組、AECOPD組三個試驗組，外周靜脈采血，提取外周血的RNA，利用熒光定量PCR技術檢測各組外周血中5-LO mRNA、15-LO-1 mRNA、15-PGDH mRNA、LTB4DH mRNA、ALX mRNA、BLT1mRNA的表達水平，同時利用流式細胞技術檢測各組外周血中性粒細胞、單核細胞及淋巴細胞的ALX受體、BLT1受體的表達水平

4、。
　　結果:
　　1.熒光定量PCR技術檢測各組外周血中5 LO mRNA、15 LO-1 mRNA、15-PGDH mRNA、LTB4DH mRNA的表達情況:
　　5-LO在AECOPD組中表達較高，與COPD組相比，具有統(tǒng)計學差異（P＜0.01）。其余各組間并沒有統(tǒng)計學差異，其中COPD組的表達量較低。各試驗組之間，15-LO-1在表達量上并沒有明顯的統(tǒng)計學差異，COPD組的表達量較低。15-PGDH與LTB4

5、DH的表達各組內差異較大，各組間無明顯差異。
　　2.流式細胞術檢測各試驗組外周血白細胞的ALX受體表達情況:
　　在健康對照組、COPD組及AECOPD組中，外周血單核細胞的ALX受體表達較高。比較單核細胞上ALX受體表達各組間的差異，與健康對照組相比，AECOPD組的表達水平較高，有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。與COPD組相比，AECOPD組的表達水平也是較高的，有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。在三組當中，COPD組單核細

6、胞的ALX受體表達處于較低的水平，但與健康對照組相比，差異無統(tǒng)計學意義。
　　ALX受體在中性粒細胞上的表達各組間沒有明顯差異，其在淋巴細胞上表達量很小，與健康對照組相比，AECOPD組ALX受體在淋巴細胞上的表達較高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。
　　3.流式細胞術檢測各試驗組外周血白細胞的BLT1受體表達情況:
　　與健康對照組及COPD組相比，AECOPD組BLT1受體在單核細胞上的表達水平較高，有統(tǒng)計學意

7、義（P＜0.05）。其余各組間比較，無統(tǒng)計學意義。BLT1受體在中性粒細胞上的表達各組間無明顯差異，其在淋巴細胞上幾乎不表達。
　　4.熒光定量PCR檢測各試驗組外周血中ALX mRNA、BLT1 mRNA表達情況:
　　AECOPD組外周血ALX mRNA表達水平較COPD組明顯增高，并且其差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，其余各組間無明顯差異，COPD組的ALX mRNA處于較低的水平。各試驗組外周血樣本BLT1 mR