奶牛皮膚真菌病病原分離及抗真菌藥物的篩選.pdf

1、近年來，隨著奶牛產(chǎn)業(yè)的大規(guī)模發(fā)展，奶牛皮膚真菌病的發(fā)生也逐年升高，不僅給奶牛業(yè)帶來了一定的負(fù)面影響，同時也影響到了人們的生產(chǎn)生活。 本試驗選取患有皮膚真菌病的奶牛作為研究對象，共采集到病料28個，通過不同方法的分離培養(yǎng)，有17頭奶牛分離出疣狀毛癬菌，為奶牛真菌病病原學(xué)研究提供一個參考。針對培養(yǎng)出的致病菌進(jìn)行了藥物敏感性試驗(主要參考NCCLSM38-A方案)，選取酮康唑、伊曲康唑?qū)χ虏【M(jìn)行了體外抑菌試驗。試驗結(jié)果顯示，伊曲康唑

2、對致病菌更加的敏感，為伊曲康唑的臨床應(yīng)用提供了參考依據(jù)。對于伊曲康唑的劑型研究也做了有益的探索，在前人的基礎(chǔ)上進(jìn)行了一些改進(jìn)，成功的制備出伊曲康唑羥丙基-β-環(huán)糊精包合制劑。并做了相應(yīng)的試驗，認(rèn)為此制劑可以應(yīng)用于獸醫(yī)臨床。為了臨床上應(yīng)用伊曲康唑包合劑制定合理的給藥方案，對伊曲康唑在山羊體內(nèi)的藥物代謝動力學(xué)進(jìn)行了研究。將伊曲康唑包合劑以4mg/kg對山羊進(jìn)行肌內(nèi)注射，分別在注射后0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12

3、、24、48h進(jìn)行靜脈采血，肝素抗凝。采用甲醇沉淀蛋白質(zhì)、高速離心分離的方法來提純樣品。應(yīng)用高效液相色譜-紫外檢測法測定血藥濃度，將血藥濃度代入MCPKP藥代動力學(xué)處理軟件進(jìn)行分析。結(jié)果表明，本試驗方法在20-1000ng/ml內(nèi)線性范圍良好，最低檢測限量為20ng/ml?；厥章?、精密度均在允許的范圍之內(nèi)，方法簡單、成本低、無干擾，適合臨床應(yīng)用。肌注伊曲康唑包合劑的藥代動力學(xué)參數(shù)為：表觀分布容積0.05843L/kg；一級排泄速度常數(shù)0

4、.02020±01092/h；藥物半衰期34.31289h；血藥濃度-時間曲線下面積0.33898x104mg/(L·h)；血漿清除率0.0018L/(kg·h)；血漿藥物濃度維持時間357.59h；最高藥物濃度226.67ng/mL；達(dá)到最高藥物濃度所需要的時間3h。伊曲康唑在山羊體內(nèi)的藥代動力學(xué)過程符合一房室模型。為臨床有效、合理的使用伊曲康唑包合劑提供了理論支持。 本實驗對疣狀毛癬菌的體外抑菌試驗進(jìn)行了較詳細(xì)的研究，并取得