深部真菌病ppt課件

1、深部真菌病,,深部真菌病,深部真菌病:是真菌侵犯人體內(nèi)臟、皮下組織和黏膜所致的感染，致病原包括條件致病真菌和真性致病真菌。致病原：條件致病菌和真性致病真菌條件致病真菌：念珠菌、曲霉和隱球菌常見，多侵犯免疫功能受損的宿主，是目前我國最常見的真菌感染。真性致病真菌：組織胞漿菌、粗球孢子菌和副球孢子菌，可侵犯正常宿主，感染多呈地區(qū)流行。深部真菌感染高危因素：惡性腫瘤、免疫缺陷、器官移植、廣譜抗菌藥物應(yīng)用、接受侵入性監(jiān)測或治療手段等,條

2、件致病性真菌感染,藥物治療,藥物治療藥物選擇、治療方案及其療程應(yīng)根據(jù)患者病情、感染菌種及其藥敏試驗(yàn)結(jié)果，結(jié)合抗真菌治療史和當(dāng)?shù)卣婢腥玖餍星闆r綜合考慮決定。如光滑念珠菌對氟康唑耐藥嚴(yán)重，而克柔念珠菌對其呈固有耐藥。藥物選擇：宜選藥物包括氟康唑、卡泊芬凈、米卡芬凈和兩性霉素B。 備選藥物包括泊沙康唑、伊曲康唑和伏立康唑等。 非白念珠菌感染或重度感染患者宜選用兩性霉素B或棘白菌素類進(jìn)行初始治療治療劑量：氟康唑首日800mg，

3、繼以每日400mg;卡泊芬凈首日70mg，繼以每日50mg；米卡芬凈每日100mg；阿尼芬凈首日200mg、繼以每日100mg；兩性霉素B每日0.5-1.0mg/kg或含脂制劑3~5mg/kg；伏立康唑首日6mg/kg，繼以每日4mg/kg，均分兩次給予或伊曲康唑每日每日400mg（6mg/kg），分兩次給予。治療方案及療程：重癥感染患者應(yīng)采用靜脈給藥，初始治療有效考慮采用靜脈治療和口服給藥的序慣療法。 療程需根據(jù)感染部位而

4、定，菌血癥應(yīng)在血培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰后持續(xù)治療2周；關(guān)節(jié)炎至少6周；骨髓炎一般6-12個月；其他感染的療程尚無定論，通常治療2周后培養(yǎng)或血清學(xué)檢查陰性可考慮停藥。,地方性真菌感染,藥物治療,組織胞漿菌?。狠p到到中度的急性肺組織胞漿菌病一般不用治療，但出現(xiàn)低氧血癥或病程持續(xù)超過1個月需要治療。慢性肺組織胞漿菌病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織胞漿菌病和播散型組織胞漿菌病診斷確立后應(yīng)立即治療。治療中應(yīng)監(jiān)測伊曲康唑血藥濃度，因療程長，藥學(xué)監(jiān)護(hù)應(yīng)加強(qiáng)患者的依從性，重點(diǎn)關(guān)

5、注肝腎功能變化及其他可能的嚴(yán)重不良反應(yīng)。 中重度急性肺組織胞漿菌病：首選兩性霉素B含脂制劑，3～5mg／kg?d），靜脈應(yīng)用1～2周，繼以口服伊曲康唑200mg，每天3次，3天后改為每天2次，療程12周。初初始治療的1～2周應(yīng)加用甲潑尼龍，以預(yù)防可能出現(xiàn)的呼吸并發(fā)癥。 輕中度急性肺組織胞漿菌?。喊榈脱跹Y或病程＞1個月：口服伊曲康200mg，每天3次，3天后改為每天1～2次，療程6～12周。 慢性空洞性肺組織胞漿菌病：

6、口服伊曲康唑200mg，每天3次，3天后改為每天2次，療程至少12個月。有復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的患者療程應(yīng)延長至18～24個月。 播散型組織胞漿菌?。阂燎颠?00mg，口服，每天2次，療程12個月。,藥物治療,球孢子菌?。涸摬【哂凶韵扌裕瑹o高危因素或感染局限的急性患者一般不需治療，但需定期隨訪評估病情。慢性感染、嚴(yán)重感染或存在免疫功能缺陷等高危因素的患者應(yīng)予以抗真菌治療，必要時應(yīng)進(jìn)行外科手術(shù)。慢性球孢子菌病的初始治療推薦選用氟康唑或伊曲康；

7、肺部感染并發(fā)呼吸衰竭或快速進(jìn)展性球孢子菌感染推薦選用兩性霉素B，采用常規(guī)劑量。療程應(yīng)根據(jù)患者病情、波及范圍和免疫功能狀態(tài)決定，數(shù)月或至數(shù)年，少數(shù)患者為防止復(fù)發(fā)尚需長期抑制性治療。皮炎芽生菌?。阂话憔枰委?，推薦選用兩性霉素B及其含脂制劑和伊曲康唑。兩性霉素B適用于免疫缺陷者感染、危及生命的嚴(yán)重感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染及吡咯類治療無效者的感染。伊曲康唑適用于除中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染以外的免疫功能正?；颊叩妮p中度感染，療效與兩性霉素B相當(dāng)。

8、 中重度患者：推薦兩性霉素B0.7～1.0mg／（kg?d）或含脂制劑劑3～5mg／（kgd），應(yīng)用1～2周周或癥狀明顯改善后，改口服伊曲康唑200mg，每天3次，3天后改為每天2次，療程6～12個月。骨關(guān)節(jié)芽生菌病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)芽生菌病的療程至少12個月，中樞神經(jīng)系統(tǒng)芽生菌病應(yīng)在腦脊液恢復(fù)正常后才考慮停藥。艾滋病患者需終身治療。 輕中度患者：口服伊曲康唑200mg，每天3次，3天后改為每天1～2次，療程6～12個月。 孕

9、婦芽生菌?。褐荒苓x用兩性霉素B或含脂制劑。,肺孢菌病,藥物治療,病原治療 復(fù)方磺胺甲唑：通過干擾葉酸代謝發(fā)揮作用。用量為每日甲氧芐啶15～20mg/（kg?d），磺胺甲唑75～100mg/（kg?d），分3～4次口服，可首劑倍量，療程14～21天。艾滋病患者并發(fā)肺孢菌肺炎療程一般不少于3周，有效率60％～70％。不良反應(yīng)率較高， 常見有白細(xì)胞減少、皮疹、藥物熱、血小板減少和貧血，肝酶譜異常及腎功能損害等，多發(fā)生在治療第1～2

10、周。用藥后3～4天，即可退熱，4～10天肺部陰影消失。用藥3～4天即應(yīng)評估治療反應(yīng)，無效時宜調(diào)整劑量或換用其他藥物。 噴他脒（ pentamidine）：作用機(jī)制尚未明確，推測為抑制二氫葉酸還原酶，與染色體外DNA結(jié)合并抑制其復(fù)制以及抑制RNA聚合酶，抑制多胺的生物合成。用量為4mg／（kg?d），1～2小時內(nèi)靜脈緩慢滴注，療程21天。噴他脒療效與SMZ／TMP相近，但不良反應(yīng)明顯增多，多發(fā)生在療程第1～2周。有體位性低血壓、

11、藥物熱、皮疹與過敏反應(yīng)、造血系統(tǒng)損害、腎功能損害、心電圖異常、低血鈣等，少數(shù)患者還可出現(xiàn)胰島素依賴性糖尿病。近年采用噴他脒氣溶霧化吸入可使藥物直接到病原體寄生的肺泡內(nèi)，濃度僅為全身用藥的5％，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低。 氨苯砜聯(lián)用甲氧芐啶：用量為每日氨苯砜100mg一次口服，甲氧芐啶15mg／（kg?d），分3次口服。,藥物治療,腎上腺皮質(zhì)激素的應(yīng)用 腎上腺皮質(zhì)激素與抗耶氏肺孢菌聯(lián)用是近年來肺孢菌病藥物治療的重大進(jìn)展。推薦

12、用于急性病變或中重度感染患者，可以改善預(yù)后，延長生存時間?？蛇x擇潑尼松60mg/d，分2次口服，共7天，隨后依次減量為50mg/d，40mg/d，30mg/d，20mg/d，15mg/d，10mg/d，5mg/d，均各用2天。選擇靜脈用甲潑尼龍，用量宜為潑尼松的80％。預(yù)防治療 適用于艾滋病患者等易感高危人群及其治療后長期抑制。常用復(fù)方磺胺甲嗯唑，劑量為甲氧芐啶50mg/kg?d）和磺胺甲嗯唑25mg/kg?d），分2次口服，每

13、周3次，連續(xù)服用。也可用噴他脒氣溶膠霧化吸入，劑量為每次300mg，1次/月。 抗感染治療成功的基礎(chǔ)是糾正恢復(fù)患者的免疫功能，因此需加強(qiáng)支持和免疫增強(qiáng)治療。耶氏肺孢菌對多種抗真菌藥物均不敏感，病原治療可選擇藥物包括復(fù)方磺胺甲嗯唑（SMZ/TMP）、噴他脒或氨苯砜聯(lián)用甲氧芐啶等聯(lián)合用藥，其中SMZ／TMP為首選，不能耐受者可選噴他脒，兩者都不能耐受可選氨苯砜聯(lián)用甲氧芐啶，療效與SMZ／TMP相當(dāng)。非急性期可口服給藥，急性期建議靜脈用