腎細(xì)胞癌的血管特征及超微結(jié)構(gòu)的研究.pdf

1、研究背景與目的：盡管腎細(xì)胞癌(RCC)的生長、浸潤、轉(zhuǎn)移、預(yù)后與新生血管的形成和密度有著密切的關(guān)系，但有關(guān)腎癌的血流動(dòng)力學(xué)與微血管密度(MVD)以及腎癌微血管的超微病理的相關(guān)性研究尚未見報(bào)告。本研究試圖采用現(xiàn)代彩色多譜勒超聲、免疫組織化學(xué)與透射電鏡三種影像學(xué)技術(shù)對(duì)腎癌不同臨床分期的血流分布特點(diǎn)、血管阻力指數(shù)(RI)、MVD、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的表達(dá)以及腫瘤微血管超微結(jié)構(gòu)的改變進(jìn)行相關(guān)性研究，用以探討以下幾個(gè)問題：①RCC的血流

2、分布和 MVD 與腫瘤臨床分期、病理分級(jí)的關(guān)系；②腎癌外周與中央邊緣區(qū) RI 及 MVD 的相關(guān)性；①RCC的 MVD 與 VEGF 表達(dá)的相關(guān)性；④RCC中央及邊緣部位微血管及癌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的改變；⑤通過對(duì)腎癌的血流動(dòng)力學(xué)、MVD、VEGF 和腎癌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的比較研究，探討腎癌多譜勒超聲的血流特征與腎癌臨床分期、惡性生物學(xué)行為和預(yù)后尋找一種簡便快速及無創(chuàng)的判定方法，為腎癌的影像學(xué)研究提供新的思路。 臨床資料與方法：35例腎癌

3、患者，男22例，女13例，年齡40～77歲，平均(56.71±9.33)歲。腫瘤臨床分期按經(jīng)典的Robson分期法進(jìn)行，Ⅰ期7例(20.0％)，Ⅱ期18例(51.4％)，Ⅲ期10例(28.6％)；經(jīng)病理組織學(xué)證實(shí)，腎透明細(xì)胞癌18例，顆粒細(xì)胞癌8例，腎混合細(xì)胞癌9例；按WHO病理組織學(xué)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ級(jí)3例(8.6％)，Ⅱ級(jí)20例(57.1％)，Ⅲ級(jí)12例(34.3％)。手術(shù)前35例腎癌患者均采用美國Logic-9型彩色多譜勒超聲分析系統(tǒng)(

4、CDFI)觀察腎癌腫瘤區(qū)域的血管、血流分布特征并按照血管形態(tài)和血供的豐富程度對(duì)其進(jìn)行血流分級(jí)(0-Ⅳ級(jí))，興趣區(qū)通過啟動(dòng)脈沖波多普勒(PW)測量腫瘤周邊和中心區(qū)內(nèi)的砌值和峰值流速(PSV)。腎癌的大體標(biāo)本分別取于腫瘤外周和瘤體中心部各2塊組織(若瘤體中心有缺血壞死則取其周邊的腎癌組織)，用于CD34、VEGF免疫組化染色研究。VEGF依據(jù)腫瘤細(xì)胞質(zhì)棕褐色染色為陽性染色，每200倍鏡下視野的陽性染色細(xì)胞<25％或≥25％作為判定 VEGF

5、 的低或高表達(dá)，每例計(jì)數(shù)三個(gè)視野取平均值；腫瘤微血管密度(MVD)按腫瘤微血管數(shù)/400倍視野公式計(jì)算，計(jì)數(shù)五個(gè)"熱點(diǎn)"取平均值。透射電鏡的腫瘤標(biāo)本與免疫組化染色研究的取材標(biāo)本相同，切取的組織塊為寬、厚、長各1mm；離體后在0.5-2分鐘內(nèi)浸入固定液；以LKB-V型超薄切片機(jī)切成50nm±的切片；再固定后，醋酸鈾染色30-45分鐘，檸檬酸鉛復(fù)染30分鐘.在JEOL-100CX電子顯微鏡下觀察腎癌組織不同部位微血管結(jié)構(gòu)的超微病理變化。

6、 結(jié)論： 1．腎癌的血流動(dòng)力學(xué)表現(xiàn)為多樣性變化；瘤周RI高于瘤內(nèi)RI，提示腎癌的外周血管豐富，結(jié)構(gòu)異常、分布紊亂是RI增高的重要原因。 2．腎癌的血流分級(jí)與臨床分期及病理分級(jí)呈明顯的正相關(guān)關(guān)系。 3．腎癌外周 MVD 顯著高于腫瘤中心部位，這與彩色多普勒血流分布特征一致：VEGF高表達(dá)與腫瘤微血管密度的相關(guān)性，表明VEGF是腫瘤新生血管形成的重要因子。 4．腎癌微血管超微結(jié)構(gòu)病理特征為腎癌彩色多普勒超