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1、視黃醇(retinoids)是天然的或人工合成的維生素A衍生物,在細(xì)胞的生長、分化以及凋亡中發(fā)揮著重要的作用。許多視黃醇類似物已經(jīng)被開發(fā)成新的抗癌藥物,并在臨床上廣泛應(yīng)用于癌癥的治療。 視黃醇的生物學(xué)作用由視黃酸受體(Retinoic acid receptor,RAR)和視黃醇X受體(Retinoid X receptor,RXR)兩類核受體所介導(dǎo),這兩類受體分別由α、β和γ三種不同的基因所編碼,這些基因在進(jìn)化上高度保守,但它
2、們在胚胎發(fā)育調(diào)控過程中以及成年組織中的表達(dá)分布卻不盡相同,說明不同受體具有各自獨(dú)特的功能。 在本研究中,我們發(fā)現(xiàn)RARγ在不同的細(xì)胞和不同組織的表達(dá)水平有較大的差異,在肝癌組織中,我們發(fā)現(xiàn)該基因普遍高表達(dá),在肝癌細(xì)胞HepG2的體外實(shí)驗(yàn)中,我們發(fā)現(xiàn)RARγ可以與p85α相互作用,從而激活PI3K/AKT信號通路,誘導(dǎo)IκBα磷酸化和p65向核內(nèi)轉(zhuǎn)位,激活NF-κB轉(zhuǎn)錄功能,并最終誘導(dǎo)AFP蛋白的表達(dá)。結(jié)果表明,RARγ在肝癌中的
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