拉米夫定優(yōu)化干擾素α治療慢性乙型肝炎療效及預測因素研究.pdf

1、目的：評價拉米夫定（LAM）優(yōu)化干擾素α（IFNα）治療慢性乙型肝炎（CHB）療效，了解TNF-α、MIP-1α等因素與療效預測的關(guān)系。
　　方法：HBeAg陽性CHB131例，其中優(yōu)化組88例，PEGIFNα180μg/w治療24周時,HBV DNA較基線水平下降≤2log10IU/ml為A組，聯(lián)合LAM0.1g/日口服，持續(xù)12周；HBV DNA較基線下降＞2log10IU/ml為B組，繼續(xù)PEGIFNα。對照組43例，使用P

2、EGIFNα180μg/周。兩組療程為48周,隨訪24周。收集A組35例基線外周血血漿標本，定量檢測TNF-α、MIP-1α。另收集31例PEGIFNα治療48周的HBeAg陽性CHB血漿標本，觀察治療及隨訪期各時間點MIP-1α和TNF-α動態(tài)變化。
　　結(jié)果：優(yōu)化組中24周病毒學應答不佳者48w、72w的HBV DNA轉(zhuǎn)陰率64.6％（31/48）、68.8%(33/48)；HBeAg陰轉(zhuǎn)率45.8(22/48)、43.8(2

3、1/48)均明顯高于對照組中24周病毒學應答不佳者（P<0.05）。優(yōu)化組中24周病毒學應答不佳者，48周、72周HBeAg和HBsAg下降幅度均大于對照組中24周病毒學應答不佳患者。優(yōu)化組中24周病毒學應答不佳者，48周、72周應答（ALT復常、HBeAg和HBVDNA陰轉(zhuǎn)）的患者比例分別為39.6%（19/48）、41.7%（20/48），明顯高于對照組中24周病毒學應答不佳者4.4%（1/23）、8.7%（2/23）（P=0.00

4、20；P=0.0049）。早期病毒學應答不佳短期加用LAM者，女性、基線HBV DNA≤7lgIU/ml、基線MIP-1α≤100pg/ml更易獲得治療結(jié)束時HBV DNA陰轉(zhuǎn)；HBV基因型B型、基線HBV DNA載量≤6lgIU/ml、基線MIP-1α≤60pg/ml更易獲得治療結(jié)束時應答。干擾素α單藥治療者，基因B型、基線TNF-α≤50pg/ml、12周TNF-α≤40pg/ml較易獲得治療24周HBV DNA陰轉(zhuǎn)；女性、基因B型

5、、基線HBV DNA≤7lgIU/ml、基線和12周MIP-1α≤100pg/ml較易獲得停藥后24周病毒學應答；基因B型、基線TNF-α≤37pg/ml較易獲得停藥后24周應答。
　　結(jié)論：HBeAg陽性CHB使用IFNα24周，病毒學應答不佳者短期加用LAM能提高病毒學和血清學應答。24周抗病毒療效不佳加用LAM者，基線MIP-1α≤100pg/ml是治療結(jié)束HBVDNA陰轉(zhuǎn)的獨立預測因素；基線MIP-1α≤60pg/ml者更