線粒體DNAA3537G、A4824G、A5351G多態(tài)性與2型糖尿病的相關(guān)性研究.pdf

1、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是一種常見的具有明顯異質(zhì)性的多因素、多基因遺傳病，環(huán)境因素與遺傳因素共同促成了T2DM的發(fā)生。線粒體DNA(mitochondrial DNA，mtDNA)是引起T2DM的候選致病基因，迄今已發(fā)現(xiàn)約有20余種線粒體基因突變與糖尿病發(fā)生有關(guān)。本研究分析mtDNA A3537G、A4824G、A5351G位點(diǎn)突變在大連地區(qū)漢族人群中的分布，并對這三個位點(diǎn)進(jìn)行單倍型分析，

2、旨在探討這些突變與大連地區(qū)漢族人群T2DM發(fā)生的關(guān)系。 目的：探討mtDNA A3537G、．A4824G、A5351G位點(diǎn)突變與大連地區(qū)漢族人群T2DM發(fā)生的關(guān)系。 對象及方法：研究對象均來自大連市，病例組為T2DM患者，共計145人，其中男性63人，女性82人，年齡56.56±13.62歲。對照組為正常糖耐量者，共334人，其中包括男性188人，女性146人，年齡52.31±10.59歲。根據(jù)2003年中國肥胖問題工

3、作組提出的BMI標(biāo)準(zhǔn)，將對照組分成超重組(BMI≥24kg/m<'2>)和非超重組(BMI<24kg/m<'2>)兩個亞組。采集血樣，提取有核細(xì)胞基因組DNA，根據(jù)線粒體DNA序列設(shè)計引物，用多聚酶鏈反應(yīng)技術(shù)(PCR)擴(kuò)增含有A3537G、A4824G、A5351GSNPs的所需片段，然后分別用Alul、BstEH、Hhal內(nèi)切酶消化，以8﹪聚丙烯酰胺凝膠(PAGE)電泳分離酶切產(chǎn)物，檢測酶切結(jié)果。分別比較病例組和對照組以及超重亞組和非

4、超重亞組中各位點(diǎn)突變率分布，并對三個位點(diǎn)所構(gòu)成的單體型進(jìn)行分析。 結(jié)果： 1．病例組中檢測出mtDNAA3 537G突變率為1.4﹪(2/145)；A4824G突變率為4.1﹪(6/145)；A5351G突變率為4.8﹪(7/145)。對照組中檢測出A3 537G突變率為4.2﹪(7/334)；A4824G突變率為10.2﹪(34/334)；A5351G突變率為2.1﹪(7/334)。A3537G及A5351G突變率在兩

5、組中的分布無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，而A4824G突變率在兩組中的分布有顯著性差異(x<'2>=4.82，P=0.03)。攜帶4824A者患T2DM的風(fēng)險是非攜帶者的2.63倍(OR=2.63，95﹪CI：1.08～10.71)。攜帶4824G者患T2DM的風(fēng)險是非攜帶者的0.38倍(OR=0.38,95﹪CI：0.16～0.66)。 2．A353 7G、A4824G及A5351G在正常對照的超重和非超重亞組中的突變率分別為

6、0.6﹪(1/154)VS 4.4﹪(6/180)、8.4﹪(13/154)VS 12.2﹪(22/180)及3.2﹪(5/154)VS 5.0﹪(9/180)，各位點(diǎn)突變率在兩亞組中的分布均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。 3．在檢出的3537-4824-5351單體型中， AAA和AGA兩個單體型在病例及對照組中的頻率分布有顯著差異，P值均小于0.05。 結(jié)論： 1．mtDNA A4824G多態(tài)性可能T2DM