藥物洗脫性血管內(nèi)支架載藥聚合物基質(zhì)制備裝置及其工藝研究.pdf

1、藥物洗脫性支架的開發(fā)要求在支架、藥物載體涂層、藥物和血管壁之間建立起和諧互利的關(guān)系，這就需要通過多學(xué)科的交叉來解決藥物洗脫性支架開發(fā)過程中碰到的種種問題，目前國內(nèi)外支架開發(fā)過程中需要解決的問題主要集中在三個(gè)方面：支架表面涂層載體材料、支架表面涂層制備方法和藥物的篩選、黏附和緩釋。本研究選用國產(chǎn)316L不銹鋼血管內(nèi)支架為材料，PLA和PLGA作為載藥基質(zhì)，利用超聲霧化噴涂和高流量低壓力噴涂制備藥物洗脫性血管內(nèi)支架的載藥聚合物涂層，初步評估

2、了涂層的部分性能。
　　首先，根據(jù)噴涂法的特點(diǎn)，前期利用超聲霧化的原理，設(shè)計(jì)并實(shí)現(xiàn)了超聲霧化噴涂實(shí)驗(yàn)裝置。該實(shí)驗(yàn)裝置包括霧化模塊、載氣模塊、載液模塊、載支架模塊四個(gè)部分，其中霧化模塊包括30WS型投入式霧化器和水槽；載氣模塊包括高壓氮?dú)馄亢蜌怏w減壓器，實(shí)現(xiàn)對載氣壓力的控制和調(diào)節(jié)；載液模塊為玻璃材質(zhì)，便于霧化聚合物溶液和實(shí)驗(yàn)后儀器的清洗；載支架模塊能夠?qū)崿F(xiàn)噴涂過程中支架的旋轉(zhuǎn)往復(fù)運(yùn)動(dòng)，利于制備出均勻的涂層。后期利用高流量低壓力噴涂技

3、術(shù)，對實(shí)驗(yàn)裝置進(jìn)行了改進(jìn)。改進(jìn)型裝置包括載氣模塊、載液模塊、噴頭和載支架模塊，載氣模塊的改進(jìn)是采用二級減壓器，實(shí)現(xiàn)對載氣壓力的精確控制；載液模塊的改進(jìn)是使用步進(jìn)電機(jī)和微量泵，實(shí)現(xiàn)對載液輸送量的準(zhǔn)確控制；噴頭的改進(jìn)引入了內(nèi)混式霧化噴頭，縮小噴頭的體積。
　　然后，配制鉻酸洗液對316L不銹鋼裸支架表面進(jìn)行預(yù)處理，對比不同酸洗時(shí)間下316L不銹鋼表面的氧化程度，從而選擇出最好的316L不銹鋼裸支架表面預(yù)處理工藝。通過掃描電子顯微鏡、能

4、量色散譜儀、接觸角測量和原子力顯微鏡證明該處理工藝對316L不銹鋼裸支架表面的微粗糙化處理效果。
　　最后，對噴涂法制備載藥聚合物基質(zhì)的方法進(jìn)行了工藝研究，通過金相顯微鏡測量基質(zhì)涂層厚度確定了最佳的噴涂條件，在此條件下制備載藥聚合物涂層，并對載藥聚合物涂層的表面形貌和擴(kuò)張?zhí)匦赃M(jìn)行測定。支架表面形貌使用光學(xué)顯微鏡、掃描電鏡和掃描探針顯微鏡進(jìn)行觀察。涂層的擴(kuò)張?zhí)匦酝ㄟ^在體外用球囊多次擴(kuò)張支架，并用掃描電鏡觀察支架表面，確認(rèn)涂層有無斷裂