載藥聚合物、脂質(zhì)體的制備及其應(yīng)用研究.pdf

1、局部給藥防治疤痕在臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用越來(lái)越受到重視。為了尋找更好的局部給藥防治疤痕的方式，本文分別制備了載有5-氟尿嘧啶聚乙丙交酯的可植入膜片和可透過(guò)皮膚給藥的載有5-氟尿嘧啶的脂質(zhì)體兩種給藥體系，并且研究它們釋放藥物的性能、包封率和透皮效果。包括以下主要內(nèi)容： 1、利用溶劑蒸發(fā)法制備載有5-氟尿嘧啶(5-FU)可生物降解的聚乙丙交酯(PLGA)植入膜片，著重討論了在降解過(guò)程中，聚合物的重均分子量（Mw），數(shù)均分子量（Mn）和膜

2、片的內(nèi)部形態(tài)變化規(guī)律。通過(guò)在PLGA膜片表面分別涂層23％凝膠溶液和PLGA(50:50)溶液對(duì)膜片進(jìn)行改性，以減小突釋現(xiàn)象的發(fā)生，考察改性后的膜片對(duì)5-FU釋放速率的影響規(guī)律。并用零級(jí)釋放曲線(xiàn)和Peppas’方程對(duì)5-FU釋放曲線(xiàn)的各個(gè)階段進(jìn)行描述，通過(guò)非線(xiàn)性擬合得到了相關(guān)的釋放系數(shù)，并且提出5-FU的釋放機(jī)理。 結(jié)果表明：與未改性的膜片相比，涂有明膠的PLGA膜片5-FU首次釋放率從50％降低到20％，釋放曲線(xiàn)分為兩個(gè)階段，前階段的

3、藥物釋放由凝膠降解控制，后階段為零級(jí)釋放；膜片涂有PLGA后阻止了突然釋放率，且兩個(gè)階段5-FU的釋放曲線(xiàn)均符合零級(jí)釋放。 2、用薄膜水化法和逆相蒸發(fā)法制備兩種粒徑的5-氟尿嘧啶變形脂質(zhì)體和小鼠皮膚的體外透皮實(shí)驗(yàn)，并用熒光標(biāo)記的5-FU變形脂質(zhì)體進(jìn)行人的疤痕滲透實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明，薄膜水化法制備的變形脂質(zhì)體粒徑260±19nm；逆相蒸發(fā)法制備的5-FU變形脂質(zhì)體粒徑為130±3nm,而且比較穩(wěn)定，但是包封率比薄膜水化法要低。小鼠皮膚

4、的體外透皮實(shí)驗(yàn)表明，粒徑小的變形脂質(zhì)體能夠促進(jìn)更多的5-FU穿過(guò)小鼠皮膚。從熒光顯微鏡可以看出，逆相蒸發(fā)法制備的變形脂質(zhì)體能夠更深入的滲透到疤痕內(nèi)部。 3、研究膽固醇對(duì)5-氟尿嘧啶乙醇脂質(zhì)體的改性及其體外透皮擴(kuò)散的影響。制備不同膽固醇含量的5-氟尿嘧啶乙醇脂質(zhì)體，并且考察了其含量對(duì)粒徑、Zeta電位、包封率、透皮速率和皮內(nèi)藥物滯留量的影響。結(jié)果表明，乙醇脂質(zhì)體平均粒徑（200±10）nm，Zeta電位為(-2.7±0.2)mv，