人參皂苷Rg-,1-對大鼠左室肥厚保護(hù)作用及機(jī)制.pdf

1、目的:本研究旨在應(yīng)用壓力超負(fù)荷左室肥厚大鼠模型觀察人參皂苷Rg<,1>(ginsenosideRg<,1>，Rg<,1>)的抗心肌肥厚作用，并初步探討其可能的作用機(jī)制。 方法:采用腹主動(dòng)脈縮窄(COA)法制作左室肥厚大鼠模型。術(shù)后記錄大鼠體重每5天的增長值；用BESN.II多通道動(dòng)物無創(chuàng)測壓系統(tǒng)每周尾動(dòng)脈測量血壓一次；并用BL-420型四道生理記錄儀觀察大鼠血流動(dòng)力學(xué)改變；實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分正常對照組、假手術(shù)組、模型對照組、建模后給予R

2、g<,1>大、中、小劑量預(yù)防給藥組(分別為15、7.5、3.75 mg/kg/d，ip，第1～3周)，和治療給藥的大、小劑量組(分別為15、3.75mg/kg/d，ip，第4～7周)，用L-精氨酸(L-arg)作陽性對照。為觀察Rg<,1>的作用是否與釋放NO有關(guān)，還設(shè)了N<'G>-硝基-L-精氨酸-甲酯(L-NAME)+L-arg和L-NAME+Rg<,1>大劑量組。在給藥最后1天處死動(dòng)物。計(jì)算左心室心肌肥厚指數(shù)(LVHI)，即<'[

3、1]>左室+室間隔重/體重(LV+S/BW)和左室重/右室重(LV+S/RV)；病理切片作HE染色觀察大鼠心肌形態(tài)學(xué)改變：電鏡下觀察心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的改變；實(shí)時(shí)熒光定量PCR(RT-PCR)法檢測心肌ANF、CaN、ERK-1、eNOS mRNA的表達(dá)情況；蛋白質(zhì)免疫印跡(Western blotting)法檢測心肌CnA(Calcineurinα-subunit)及MKP-1蛋白質(zhì)的表達(dá)。 結(jié)果:①正常對照及假手術(shù)組各項(xiàng)血流動(dòng)

4、力學(xué)指標(biāo)的變化大致相同，而經(jīng)建模各組的血壓(BP)和左室內(nèi)壓(LVSP)明顯高于正常及假手術(shù)組，但建模各組間無顯著性差異；②與正常對照組或假手術(shù)組比較，模型對照組的INHI和LV+S/RV顯著升高，左室心肌形態(tài)學(xué)和超微結(jié)構(gòu)明顯受損，ANF mRNA表達(dá)增高于十倍，而反映左室收縮和舒張功能的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)也明顯異常。與模型對照組比較，Rg<,1>大、中劑量預(yù)防給藥和大劑量治療給藥使LVHI顯著降低，LV+S/RV趨于降低或明顯下降。心肌組

5、織形態(tài)學(xué)和超微結(jié)構(gòu)較好的改善，并使ANF mRNA表達(dá)呈劑量依賴性降低，舒縮功能指標(biāo)改善。L-arg有相似的作用；⑨NO合酶(NOS)抑制劑L-NAME基本完全取消NO前體L-arg的作用，并能部分減弱Rg<,1>大劑量給藥的作用；Rg<,1>大、中劑量能提高eNOS mRNA的表達(dá)；④模型對照組左室心肌的CaN、ERK1 mRNA及CnA蛋白表達(dá)較正常對照組明顯升高，而MKP-1蛋白表達(dá)明顯減少；Rg<,1>大、中劑量可降低CaN、E