人參總皂苷抑制野百合堿誘導(dǎo)的大鼠右室肥厚.pdf

1、目的：觀察人參總皂苷(total ginsenosides，TG)對野百合堿(monocrotaline，MCT)所致大鼠右心室肥厚的影響并探討其可能的機(jī)制。 方法：雄性SD大鼠80只，隨機(jī)均分8組，除正常對照組(C組)外一次性腹腔注射MCT60 mg/kg建立大鼠右室肥厚模型，24h后分別腹腔注射生理鹽水(M組)、TG20 mg&g/d(TG-L組)、40 mg/kg/d(TG-M組)、60 mg/kg/d(TG-H組)以及L

2、-精氨酸(L-arg)200 mg/kg/d(L-a組)，C組腹腔注射等體積的生理鹽水；另外，為探討TG的作用與NO釋放的關(guān)系，另設(shè)T+L和L+L組，在腹腔注射TG40 mg/kg/d或L-arg200 mg&g/d的同時分別灌胃NOS抑制劑L-NAME20 mg/kg/d，各組動物均給藥18d。測定各組大鼠的右心室收縮壓(RVSP)、右室肥厚指數(shù)(右心室/(左室+室間隔)RVHI)、右心重/體重(RVW/BW)、肺濕重/體重(LW/B

3、W)：透射電鏡觀察右心室心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的變化，肺組織H．E．染色和Weigert彈力纖維染色觀察肺小動脈形態(tài)學(xué)的改變；Real time RT-PCR檢測心肌組織心房利鈉因子(ANF)、內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶(CaN)、細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶1(ERK1)mRNA的表達(dá)，Western blotting檢測心肌組織CnA和絲裂素活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)蛋白質(zhì)的表達(dá)。 結(jié)果：與M組比較，TG低、中

4、、高劑量和L-arg預(yù)防給藥均使RVHI、RV/BW及ANFmRNA表達(dá)明顯降低(P<0．05)，并能改善心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的損傷；L-NAME能阻止L-arg對上述指標(biāo)的影響，而同樣劑量的L-NAME并不能影響TG40 mg/kg對上述指標(biāo)的降低作用；TG20 mg/kg、40 mg/kg不影響eNOS mRNA的表達(dá)，但60 mg/kg可提高eNOS mRNA的表達(dá)；另外，TG能降低MCT所致大鼠RVSP的增高，使MCT所致大鼠肺動脈

5、重構(gòu)減輕；能降低心肌組織CaN mRNA和CnA蛋白質(zhì)以及ERK1 mRNA的表達(dá)，而提高M(jìn)KP-1蛋白質(zhì)的表達(dá)(P<0．05)。 結(jié)論：TG能明顯改善MCT誘導(dǎo)的大鼠右心室肥厚，其機(jī)制至少通過以下途徑：①減輕肺動脈重構(gòu)，改善肺功能，降低肺動脈壓力，是其抗心肌肥厚機(jī)制之一，但非血流動力學(xué)因素不能排除；②TG的抗心肌肥厚作用并非主要通過釋放NO，但大劑量時可能部分與促進(jìn)NO釋放有關(guān)：③TG的抗心肌肥厚作用與其抑制CaN和MAPK信