阿魏酸鈉對(duì)野百合堿誘導(dǎo)肺動(dòng)脈高壓大鼠的保護(hù)作用.pdf

1、目的：肺動(dòng)脈高壓(pulmonary arterial hypertension，PAH)是指以肺血管阻力進(jìn)行性增高，并導(dǎo)致右心室衰竭及死亡為特征的一組疾病。內(nèi)皮功能障礙是肺動(dòng)脈高壓的核心病理生理改變，引起內(nèi)皮和平滑肌細(xì)胞過(guò)度增殖導(dǎo)致管腔狹窄。既往研究表明阿魏酸鈉有抗血栓、抗血小板聚集和抗氧化的作用，阿魏酸鈉能夠通過(guò)增加血管NO生成而改善內(nèi)皮功能。有臨床經(jīng)驗(yàn)表明阿魏酸鈉對(duì)于慢性阻塞性肺病及肺心病有一定的療效，但阿魏酸鈉對(duì)肺動(dòng)脈高壓是否有

2、保護(hù)作用還不明確。故我們通過(guò)野百合堿建立肺動(dòng)脈高壓大鼠模型，驗(yàn)證其是否有保護(hù)作用。 方法：共50只Sprague-Dawley雄性大鼠被隨機(jī)分為4組接受不同的處理，正常對(duì)照組(n=8)：第一日皮下注射生理鹽水2ml/Kg，第2-35天每日一次蒸餾水2ml/Kg灌胃；陽(yáng)性對(duì)照組(n=12)：第1天腹腔注射野百合堿60 mg/kg，第2-35天每日一次蒸餾水2ml/Kg灌胃；預(yù)防組(n=15)：室內(nèi)飼養(yǎng)，第1天腹腔注射野百合堿60m

3、g/kg，第2-35天每日一次阿魏酸鈉0.3g/Kg灌胃；.治療組(n=15)：第l天腹腔注射野百合堿60 mg/kg，第2-21天每日一次蒸餾水2ml/Kg灌胃；第22-35天每日一次阿魏酸鈉0.3g/Kg灌胃。 在第35天時(shí)，在麻醉狀態(tài)下右心導(dǎo)管法，測(cè)定大鼠的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，右室收縮壓、頸動(dòng)脈平均壓、心率，留取血標(biāo)本測(cè)定血漿ET-1水平，處死大鼠后取心臟，測(cè)定右室/(左室+室間隔)重量之比，留取肺組織作Western Blo

4、t測(cè)定內(nèi)皮型一氧化氮合酶eNOS的在大鼠肺組織中的表達(dá)改變，以及作肺血管病理學(xué)切片，觀察肺血管的病理變化，并測(cè)定血管中膜厚度。 結(jié)果：在注射野百合堿35天后，所有8只正常對(duì)照均存活(100％，8/8)，陽(yáng)性對(duì)照組有7只存活(生存率46.7％,7/15)，預(yù)防組有8只存活(生存率66.7％，8/12)，治療組有8只存活(生存率53.30％，8/15)，大鼠死因均為右心衰竭，大鼠的生存率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。與陽(yáng)性對(duì)照組相比，阿魏酸鈉顯著降

5、低預(yù)防組的右室收縮壓(77.0? 0.8 vs.59.5?.1mmHg)，心率和動(dòng)脈血壓無(wú)顯著變化，降低了預(yù)防組右室/(左室+室間隔)重量之比(0.69？.10 vs.0.48？10，p<0.05)，減輕了預(yù)防組大鼠的肺血管內(nèi)膜的增殖，顯著降低血管中膜厚度(11.5？.5vs.9.17.4，p<0.05)，但血漿ET-1水平在預(yù)防和治療組均僅有降低趨勢(shì)，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。阿魏酸鈉使預(yù)防組和治療組的eNOS表達(dá)，均較陽(yáng)性對(duì)照組顯著恢復(fù)(0.5