白花丹參水提物對野百合堿所致大鼠肺動脈高壓的保護作用.pdf

1、目的： 研究白花丹參水提物對野百合堿（MCT）誘導(dǎo)肺動脈高壓大鼠肺動脈壓、右心室肥厚和肺血管重構(gòu)的影響，并初步探討其作用機制。 方法： 雄性SD大鼠50只，隨機分為5組：對照組、模型組、白花丹參高、低劑量組及硝苯地平組，每組10只。除對照組皮下注射等量生理鹽水外，其余各組皮下注射MCT（60mg．Kg-1）。白花丹參高、低劑量組給藥量分別為14g．kg-1．d-1、4．6g．kg-1．d-1（相當(dāng)于生藥），硝苯地

2、平組為20mg．kg-1．d-1。將白花丹參水提物加入到飲水中、硝苯地平加入到飼料中，自皮下注射MCT或生理鹽水開始，連續(xù)給藥21天。采用改進后的右心導(dǎo)管法和自左股動脈行腹主動脈插管法測定血流動力學(xué)參數(shù)，包括右心室收縮壓（RVSP）、右心收縮及舒張指數(shù)（RV dp/dt max、RV dp／dt min）、平均肺動脈壓（mPAP）、體循環(huán)壓（MAP）。處死大鼠后，稱右心室（RV）重和左心室加室間隔（LV+S）重，計算右心室肥厚指數(shù)（RV

3、/LV+S）；肺動脈取血，硝酸還原酶法測定血漿一氧化氮（NO）濃度，放射免疫分析法（RIA）測定血漿內(nèi)皮素（ET-1）、前列環(huán)素（PGI2）、血栓素A2（TXA2）濃度，酶聯(lián)免疫法（ELISA）測定血漿血管性假血友病因子（vWF）濃度以及肺組織轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）含量。肺組織和右心室HE染色，光學(xué)顯微鏡下觀察肺小動脈重構(gòu)和右心室心肌病理學(xué)的變化。 結(jié)果： 1．皮下注射MCT21天后，模型組大鼠mPAP、RVS

4、P、RV dp/dt max、RV/LV+S顯著升高，RV dp/dt min明顯降低（P<0．05，或P<0．01）。 2．白花丹參水提物及硝苯地平均能明顯降低PAH大鼠的RVSP、mPAP、RV dp/dt max、RV/LV+S，升高RV dp/dt min（P<0．05，或P<0．01）。 3．與模型組相比，白花丹參高劑量組、低劑量組及硝苯地組肺血管壁厚度明顯降低（P<0．05，或P<0．01），內(nèi)徑／外徑、管腔

5、面積／血管截面積明顯增大（P<0．05，或P<0．01），以白花丹參高劑量效果最好，但仍未完全恢復(fù)到對照組水平。 4．白花丹參水提物及硝苯地平均能降低PAH大鼠血漿ET-1、TXA2、vWF水平和肺組織TGF-β1含量，促進NO、PGI2的生成（P<0．05，或P<0．01）。 結(jié)論： 白花丹參水提物能降低PAH大鼠的肺動脈壓，部分逆轉(zhuǎn)肺血管重構(gòu)和右心肥厚，機制可能與改善肺血管內(nèi)皮功能并抑制肺組織TGF-β1的表