保肺定喘湯對野百合堿誘發(fā)肺動脈高壓肺血管重構大鼠的干預作用.pdf

1、目的：
　　觀察中藥復方制劑保肺定喘湯對野百合堿誘導肺動脈高壓肺血管重構大鼠的干預作用，并探討其可能的作用機制，為其在臨床上的進一步應用提供理論依據。
　　方法：
　　將60只雄性SD大鼠隨機分為6組:正常對照組、模型組、保肺定喘湯大、中、小劑量組及硝苯地平組，每組10只。采用一次性腹腔注射MCT(60 mg/Kg)復制大鼠肺動脈高壓肺血管重構模型，分別于造模后第2天開始灌胃相應藥物，連續(xù)用藥28天后處死大鼠，稱取RV

2、和LV+S重量，計算右心肥厚指數(RV/LV+S)，放射免疫法測定血漿中6-keto-PGF1α和TXB2含量，利用計算機圖象分析方法觀察肺小動脈病理及其形態(tài)計量學變化，結合免疫組織化學技術檢測α-SMA在肺小動脈血管壁的表達，通過Masson染色觀察肺小動脈管壁內膠原纖維所占百分比。
　　結果：
　?、拍Ｐ徒M大鼠右心肥厚指數比正常對照組明顯增加（P<0.01），各治療組右心肥厚指數與模型組比較均明顯降低(P<0.01～0.

3、05)。
　?、颇Ｐ徒M大鼠血中6-keto-PGF1α含量較正常對照組降低，TXB2水平則明顯高于正常對照組（P均<0.01）；各治療組與模型組比較6-keto-PGF1α含量明顯升高，TXB2水平則有顯著下降，其差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01～0.05）。
　?、枪忡R下，模型組肺小動脈管腔變小，血管壁變厚，平滑肌細胞肥厚、增生，各治療組大鼠肺小動脈血管壁增厚程度較模型組有不同程度減輕，管腔變大；圖像分析結果顯示，模型組肺小

4、動脈 WT％，LA%減小，與正常對照組比較有統(tǒng)計學意義（P均<0.01），各治療組肺小動脈 WT%較模型組明顯降低，LA%則明顯增大（P均<0.01）。
　?、让庖呓M化顯示，模型組α-SMA表達明顯高于正常對照組（P<0.01），各治療組與模型組相比其表達都有不同程度的抑制（P<0.01～0.05）。
　　⑸Masson染色圖像分析表明，模型組肺小動脈管壁內膠原纖維所占百分比明顯高于正常對照組（P<0.01），各治療組與模型

5、組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01～0.05）。
　　結論：
　　第一，野百合堿造模后，大鼠血漿TXB2含量升高，而6-keto-PGF1α水平降低，管壁α-SMA及膠原纖維表達明顯增加，血管壁增厚，管腔變窄，且右心室肥厚，說明一次性腹腔注射MCT即可促使前列腺素和血栓素代謝失調，并引起肺血管重構，使肺動脈壓力升高，最終導致右心室肥厚及肺心病的形成。
　　第二，保肺定喘湯能降低血漿TXB2含量并上調6-keto-PG