野百合堿誘導(dǎo)大鼠肺動(dòng)脈高壓模型的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:采用野百合堿(monocrotaline，MCT)誘導(dǎo)建立SD大鼠肺動(dòng)脈高壓模型，探討野百合堿誘導(dǎo)肺動(dòng)脈高壓模型的穩(wěn)定性及量效與時(shí)效關(guān)系，尋求野百合堿誘導(dǎo)肺動(dòng)脈高壓模型的最佳時(shí)間和劑量。方法:清潔級(jí)SD雄性大鼠110只，隨機(jī)分為C組、M1、M2、M3和M4組，每組各15只，H1、H2和H3組，每組各12只。其中C組為對(duì)照組，給予相同劑量溶劑腹腔注射。M1～M4組大鼠分別一次性腹腔注射MCT30、40、50和60 mg/kg，4周后

2、比較各組大鼠的生存率、檢測(cè)平均肺動(dòng)脈壓力(mPAP)，肺動(dòng)脈收縮壓(PASP)，右心室收縮壓(RVSP)，右心肥大指數(shù)(RVHI)，并取肺組織行蘇木素-伊紅染色，觀察肺的病理改變，進(jìn)行肺小動(dòng)脈形態(tài)計(jì)量學(xué)指標(biāo)檢測(cè)并通過(guò)肺微血管密度(MVD)的測(cè)定來(lái)綜合判斷肺動(dòng)脈高壓模型的穩(wěn)定性。而H1～H3組分別一次性腹腔注射MCT50mg/kg，分別于2周、4周、6周后檢測(cè)以上指標(biāo)。結(jié)果:C組無(wú)死亡，M1～M4組大鼠的生存率分別為87％，87％，67％

3、，40％。M1～M4各組SD大鼠平均肺動(dòng)脈壓、肺動(dòng)脈收縮壓、右心肥大指數(shù)依次增大(p＜0.05)，肺小動(dòng)脈形態(tài)計(jì)量學(xué)指標(biāo)檢測(cè)顯示肺血管中膜厚度百分比依次增大(p＜0.05)，肺微血管密度依次減小(p＜0.05)，而M3與M4組測(cè)量結(jié)果無(wú)明顯差異。H2和H3組各項(xiàng)指標(biāo)較H1組有明顯差異，而H2和H3兩組之間各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)明顯差異。結(jié)論:腹腔注射50mg/kg劑量野百合堿4周后可誘導(dǎo)穩(wěn)定肺動(dòng)脈高壓模型，是野百合堿誘導(dǎo)肺動(dòng)脈高壓的最佳劑量與時(shí)間。