人參皂苷Rg1對亞急性衰老小鼠腎臟纖維化的保護作用.pdf

1、目的：采用大劑量D-半乳糖(D-galactose)誘導小鼠亞急性衰老模型，并研究人參皂苷Rgl(ginsenoside Rg1)對腎臟衰老的保護作用及其可能機制。 方法：3月齡昆明種小鼠，采用D-半乳糖400mg/kg/d腹腔注射，連續(xù)12周誘導亞急性衰老模型，觀察小鼠外觀行為及毛色的變化，檢測組織SOD活性，通過衰老相關β-半乳糖苷酶組織化學染色，PAS染色及透射電鏡觀察腎臟病理及超微結構的變化，確定是否成功建立腎臟衰老模型

2、。將3月齡昆明種小鼠，隨機分為6組，青年組不予任何處理，模型組處理同上，Rg1預防組和科素亞對照組在予D-半乳糖腹腔注射的同時予不同劑量的Rg1腹腔注射(5、10、20mg/kg/d)或科素亞(10mg/kg/d)灌胃。觀察不同劑量的人參皂苷Rg1對造模后小鼠一般情況、衰老相關指標及腎臟病理的影響，同時通過免疫組化和Western blot方法測定腎組織FN、TGF β1、Bigh3分子的表達以探討其在擬衰老過程中對腎臟保護作用的可能分

3、子機制。 結果：D-半乳糖400mg/kg/d對昆明種小鼠進行腹腔注射，連續(xù)12周，小鼠出現(xiàn)精神萎靡、行動遲緩，毛色發(fā)黃：腎臟勻漿SOD活力明顯降低；腎組織SA-B-gal染色陽性細胞顯著增加；光境和電鏡下可見不同程度的腎小球肥大，系膜增生，節(jié)段性腎小球硬化以及小管間質(zhì)炎性細胞浸潤，小管細胞水腫、脂褐素沉積、小管內(nèi)管型，小管擴張、萎縮、壞死等符合腎臟衰老的特點，提示造模成功。 人參皂苷Rg1處理組與模型組比較，上述指標有

4、不同程度改善，以Rg120mg/kg/d組為最明顯。免疫組化和Western blot提示：模型組FN、TGF β1、βigh3蛋白均出現(xiàn)高表達;與模型組相比，不同劑量的人參皂苷Rg1處理組能減輕腎小球FN沉積，并下調(diào)腎小管上皮細胞TGF β1、βigh3蛋白表達水平，以Rg1 20mg/kg/d為最明顯。與科素亞對照組相比，二者均能顯著減輕腎小管間質(zhì)損傷，但在減輕小球系膜基質(zhì)增生程度上，Rg1 20mg/kg/d組不如科素亞。對FN、

5、TGFβ1、βigh3在腎臟表達的影響，科素亞組優(yōu)于Rg1 20mg/kg/d組，但二者差異無統(tǒng)計學意義。 結論： 1、D-半乳糖400mg/kg/d對小鼠進行腹腔注射，連續(xù)12周，建立亞急性衰老模型，其腎臟的病理學改變符合腎臟衰老的特點。 2、人參皂苷Rg1對擬衰老過程中的腎臟損傷有保護作用，以20mg/kg/d組最為明顯。Rg1的抗氧化作用可能是其腎臟保護作用的機制之一。 3、亞急性衰老模型中存在FN