人參皂苷Rb1-Rg1延緩快速老化小鼠P8腎臟衰老的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的： 觀察快速老化小鼠P8(SAMP8)腎臟病理結(jié)構(gòu)改變，并探討人參皂苷Rb1、Rg1對(duì)SAMP8小鼠腎臟衰老的保護(hù)作用及其可能機(jī)制。 方法： 以9月齡SAMP8為衰老動(dòng)物模型，同齡正常衰老進(jìn)程的抗快速老化小鼠R1(SAMR1)為對(duì)照，觀察小鼠外觀、行為的變化，通過(guò)PAS、Masson染色及衰老相關(guān)β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)組織化學(xué)染色觀察腎臟組織病理的改變，同時(shí)用免疫組化方法比較腎小管間質(zhì)細(xì)胞外基質(zhì)(

2、ECM)成分-纖維連接蛋白(FN)、Ⅲ型膠原(ColⅢ)的變化，確定是否有腎臟衰老表現(xiàn)。將6月齡SAMP8隨機(jī)分為：SAMP8組、SAMP8給藥組(Rb1、Rg1劑量分別為2.5mg/kg/d、5mg/kg/d、10mg/kg/d)，仍以SAMRl為對(duì)照，SPF(無(wú)特定病原菌)環(huán)境飼養(yǎng)，連續(xù)腹腔注射給藥3個(gè)月。觀察不同劑量的Rb1、Rg1對(duì)SAMP8小鼠上述指標(biāo)的影響，并進(jìn)一步通過(guò)免疫組化方法觀察腎組織轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGFβ1)、骨

3、形態(tài)發(fā)生蛋白-7(BMP-7)分子的定位情況和表達(dá)水平，以探討人參皂苷Rb1、Rg1對(duì)SAMP8衰老腎臟的保護(hù)作用及可能的分子機(jī)制。 結(jié)果： 9月齡SAMP8小鼠出現(xiàn)程度不同的老化外觀特征表現(xiàn)；光鏡下腎臟病理表現(xiàn)為小管間質(zhì)纖維化、局灶節(jié)段性腎小球硬化等，以小管間質(zhì)損害較為顯著；SA-β-gal染色陽(yáng)性細(xì)胞顯著增加；免疫組化結(jié)果顯示FN、ColⅢ在腎小管間質(zhì)過(guò)度沉積，提示小管間質(zhì)纖維化。上述改變與SAMR1組相比，差異明顯

4、，符合腎臟衰老的特點(diǎn)。給藥組的上述指標(biāo)有不同程度改善，以Rb1 5mg/kg/d組和Rg1 10mg/kg/d組最為顯著。免疫組化結(jié)果顯示SAMP8組TGFβ1出現(xiàn)高表達(dá)，BMP-7則相反：不同劑量的人參皂苷Rb1、Rg1能抑制腎小管上皮細(xì)胞TGFβ1水平，上調(diào)BMP-7蛋白表達(dá)，也以Rb1 5mg/kg/d組和Rg1 10mg/kg/d組最明顯。 結(jié)論： 1、SAMP8腎臟的病理改變符合腎臟衰老的特點(diǎn)。 2、人