甲磺酸倍他司汀凝膠骨架緩釋片的制備和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究.pdf

1、目的：
　　 甲磺酸倍他司汀是一種組胺類藥物,通過激動組胺H1受體而發(fā)揮擬組胺作用。能特異性增加大腦、腦干內(nèi)血液循環(huán)及內(nèi)耳微循環(huán),消除內(nèi)淋巴水腫,主要用于治療各種疾病引起的頭暈和眩暈。目前市售的甲磺酸倍他司汀片需要每日給藥3次。本試驗(yàn)將甲磺酸倍他司汀制成凝膠骨架緩釋片,可以維持穩(wěn)態(tài)血藥濃度,延長藥物作用時(shí)間,減少給藥次數(shù),提高患者依從性,方便患者服用。
　　 方法：
　　 以紫外-可見分光光度法、相似因子法為分析

2、方法,采用單因素考察和正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)優(yōu)化篩選出最佳處方:以羥丙基甲基纖維素為骨架材料,乳糖為填充劑,硬脂酸鎂為潤滑劑,制備凝膠骨架緩釋片;以外觀、含量、釋放度為指標(biāo),考察甲磺酸倍他司汀凝膠骨架緩釋片的穩(wěn)定性;參照《中國藥典》2010版第二部制劑通則中片劑的有關(guān)規(guī)定,初步制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
　　 結(jié)果：
　　 確定了甲磺酸倍他司汀凝膠骨架緩釋片的處方,處方合理,從而有效地控制了藥物的釋放速率。建立了高效液相色譜法測定含量的質(zhì)量控

3、制方法,試驗(yàn)結(jié)果表明,該方法精密度好,回收率高,為研究制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供了有效的分析手段。甲磺酸倍他司汀凝膠骨架緩釋片在光照、高溫條件下外觀、含量、釋放度無明顯變化,穩(wěn)定性良好,在高濕條件下外觀吸水膨脹明顯,含量有所下降,釋放加快。
　　 最佳處方為羥丙基甲基纖維素130mg/片,乳糖60mg/片,硬脂酸鎂1%。通過釋藥過程的動力學(xué)擬合,可知該凝膠骨架緩釋片的釋藥機(jī)制接近一級釋放模犁,r=0.9942。
　　 結(jié)論：