左旋多巴鼻用羧甲基淀粉微球的研制.pdf

1、目的：左旋多巴（Levodopa，L-DOPA）是一種目前廣泛使用且療效較好的治療帕金森?。≒arkinson’s disease，PD）的藥物。目前，市面上L-DOPA制劑多以口服片劑為主，口服后僅有不到1％量吸收入腦、發(fā)揮療效，其生物利用率極低，且對病人外周神經(jīng)系統(tǒng)的毒副作用較大。本課題研制了左旋多巴羧甲基淀粉微球，達到了降低給藥劑量、提高生物利用度、降低毒副作用等目的，為進一步研究左旋多巴制劑提供了參考。
　　方法：以乳化-

2、化學交聯(lián)法制備L-DOPA羧甲基淀粉微球，以羧甲基淀粉(CMS-Na)為載體材料，蓖麻油為油相，吐溫-80為乳化劑，對苯二甲酰氯為交聯(lián)劑，采用正交設(shè)計法，以微球平均粒徑與理想粒徑的差值為評價指標，優(yōu)化了空白羧甲基淀粉微球的制備工藝，并且通過研究投藥量與載藥量、包封率的關(guān)系，確定了最佳投藥量。利用高效液相色譜法測定微球中的藥物含量，研究微球的載藥量、包封率與投藥量之間的關(guān)系，確定了最佳投藥量。并且研究了微球的相關(guān)性質(zhì)，進行了藥效學考察。<

3、br>　　結(jié)果：制得的羧甲基淀粉微球形狀良好，微球粒徑在40-50μm之間的為67.5%，微球平均粒徑為41.2μm，載藥微球制備時最佳投藥量為CMS-Na重量的26%，所制得的載藥微球的載藥量為9.26%，藥物包封率為39.72%，藥效學試驗證實左旋多巴鼻用羧甲基淀粉微球能顯著改善PD模型大鼠的帕金森癥狀。
　　結(jié)論：L-DOPA羧甲基淀粉微球制備工藝簡單，質(zhì)量符合要求，穩(wěn)定性高；經(jīng)藥理實驗證實鼻用L-DOPA羧甲基淀粉微球具有