重組人生長(zhǎng)激素緩釋微球的制備及體內(nèi)外釋放的研究.pdf

1、目的：制備包含重組人生長(zhǎng)激素(rhGH)的長(zhǎng)效緩釋微球，對(duì)微球的體內(nèi)外緩釋效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。 方法：首先，以生物可降解高分子聚合物PLGA為載體材料，使用復(fù)乳一溶劑揮發(fā)法制備載人血白蛋白(HSA)的微球，通過(guò)單因素考察確定了PLGA微球粒徑和包封率的影響因素。后通過(guò)正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)化了制備重組人生長(zhǎng)激素長(zhǎng)效緩釋微球的條件，對(duì)優(yōu)化微球的性質(zhì)及體內(nèi)外釋放度進(jìn)行研究。 結(jié)果：復(fù)乳-溶劑揮發(fā)法工藝穩(wěn)定，PLGA濃度、PVA濃度、油相與內(nèi)水

2、相體積比及一次乳勻速度等對(duì)粒徑和包封率有顯著影響。優(yōu)化后的rhGH微球，形態(tài)呈圓整規(guī)則的球形，粒徑呈正態(tài)分布，主要分布在10～40μm范圍內(nèi)，再分散性好，對(duì)重組人生長(zhǎng)激素包封率為(92.15±2.5)％，載藥量可達(dá)(11.52±0.13)％。在合適的貯存條件下性能穩(wěn)定。rhGH微球在體外緩釋27天以上，主要通過(guò)擴(kuò)散控釋機(jī)制釋藥，緩釋曲線符合Higuchi方程。在體內(nèi)，微球經(jīng)過(guò)突釋后達(dá)到峰濃度，隨后藥物濃度呈緩慢下降趨勢(shì)，并長(zhǎng)時(shí)間維持較高