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文檔簡介
1、背景生長激素缺乏癥(growthhormonedeficiency,GHD)又稱垂體性矮小癥,是指因垂體分泌的生長激素(growthhormone,GH)缺乏或生物效應(yīng)不足所致的身材矮小。GHD是引起兒童身材矮小常見的小兒內(nèi)分泌疾病之一,首選重組人生長激素(recombinanthumangrowthhormone,rhGH)治療。國外早從1985年起就開始使用rhGH治療該病,并取得了顯著的療效。但因價(jià)格昂貴,限制了它在國內(nèi)的應(yīng)用。近
2、來,隨著生化技術(shù)的提高,國產(chǎn)rhGH相繼問市,rhGH替代治療廣泛應(yīng)用于臨床,經(jīng)rhGH早期合理治療后,可以有效地提高最終成年期身高。近幾年研究表明:rhGH也調(diào)節(jié)多種代謝參數(shù),目前關(guān)于兒童GHD脂代謝的報(bào)道是有爭議的。有些學(xué)者認(rèn)為有異常,有些則持相反意見。脂聯(lián)素是脂肪細(xì)胞特異性分泌的一種激素,在體內(nèi)代謝平衡中發(fā)揮著重要的作用。越來越多的研究認(rèn)為脂聯(lián)素具有調(diào)節(jié)糖和脂代謝的作用。低脂聯(lián)素血癥使脂代謝紊亂,加速動脈粥樣硬化及心血管疾病的發(fā)生
3、。國內(nèi)外目前尚沒有關(guān)于GHD兒童rhGH治療前后脂聯(lián)素改變及與脂代謝相關(guān)性研究的報(bào)告。GHD患兒血脂有何改變?經(jīng)rhGH治療后血脂有無動態(tài)改變?與脂聯(lián)素相關(guān)性又如何?這些問題有待于進(jìn)一步研究。 目的本課題以5~15歲小兒為研究對象,對近2年余接受rhGH治療的GHD患兒在治療前后動態(tài)觀察了血脂和脂聯(lián)素(adiponectin)水平的變化,探討rhGH對GHD兒童脂代謝和脂聯(lián)素水平的影響。 對象入選對象為2003年7月~2
4、005年10月入住浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院的GHD患兒53例,男37例,女16例;年齡5~15歲(9.8±2.4歲),所有患兒均未性發(fā)育(TannerⅠ期),經(jīng)初步檢查已排除家族性矮小,甲狀腺功能低下,染色體異常,肝腎疾病,骨關(guān)節(jié)疾病及其它慢性器質(zhì)性疾病和營養(yǎng)不良,明確為生長激素缺乏癥,其診斷標(biāo)準(zhǔn)為:①身高低于正常同種族、同年齡、同性別兒童2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以下;②骨齡落后實(shí)際年齡2年以上;③身高增長每年<4cm;④兩項(xiàng)藥物激發(fā)試驗(yàn)GH峰值均
5、<10μg/L。其中完全性GHD(GH峰值<5μg/L)32例,部分性GHD(GH峰值5~9.9μg/L)21例。對照組33例為性別、年齡匹配,在本院健康體檢無器質(zhì)性疾病的正常身高兒童。所有研究對象近半年未服用任何激素類或影響血脂的藥物。 方法測量身高(m),體重(kg)和Tanner分期等體格指標(biāo),其中BMI=體重/身高的平方(kg/m2)。研究對象在試驗(yàn)前日晚上清淡飲食,禁食10小時(shí)以上于次晨8點(diǎn)空腹抽靜脈血即刻測血甘油三酯
6、(TG),總膽固醇(TC),同時(shí)留血3ml,分離血清后置-80℃保存,備測類胰島素生長因子1(IGF-1)和脂聯(lián)素。TG測定采用甘油磷酸氧化酶法(GPO-PAP法),TC測定采用膽固醇氧化酶法(COD-PAP法),IGF-1測定采用酶聯(lián)免疫吸附法,試劑購于美國DSL公司,批內(nèi)CV4.0%,批間CV6.0%。脂聯(lián)素測定用酶聯(lián)免疫吸附法,藥盒由美國R&DSystemsInc公司提供,批內(nèi)CV3.8%,批間CV5.8%。 所有資料采用
7、SPSS10.0軟件分析,正態(tài)分布或近似正態(tài)分布資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,非正態(tài)分布的變量經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后使之正態(tài)分布或近似正態(tài)分布后再分析;計(jì)數(shù)資料用x2檢驗(yàn);各組間均數(shù)比較采用單因素方差分析(One-wayANOVA,兩兩比較采用LSD方法),兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn);相關(guān)因素分析采用多元回歸分析方法。以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果1、53例GHD患兒中,22例(41.5%)血脂異常,其中16例血TG增高,9例TC增高,3
8、例TG、TC均增高,與治療后組和對照組(均未檢出異常)相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=13.437,P=0.000;x2=18.407,P=0.000)。2、TG和TC在完全性GHD和部分性GHD兩組之間的比較,分別為(1.6±1.6VS1.5±1.5mmol/L,P=0.449)和(4.6±0.8VS4.3±0.9mmol/L,P=0.265),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,故合并分析。GHD患兒經(jīng)rhGH治療后TG、TC濃度均顯著下降,IGF-1
9、顯著升高,前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;BMI略下降,脂聯(lián)素略上升,但二者治療前后比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3、以脂聯(lián)素為因變量,年齡、BMI、IGF-1、TG、TC為自變量進(jìn)入多元逐步回歸方程,去除變量間的交互影響,經(jīng)多元回歸分析,發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素與TG顯著負(fù)相關(guān)(P=0.004)。以IGF-1為因變量,經(jīng)多元回歸分析,發(fā)現(xiàn)IGF-1與年齡呈正相關(guān)(P=0.009),與其他因素均無關(guān)。 4、常規(guī)行甲狀腺功能測定,接受rhGH治療
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