重組人生長(zhǎng)激素治療前后生長(zhǎng)激素缺乏癥兒童血清IGF-1、25(OH)D水平變化及相關(guān)分析.pdf

1、目的：生長(zhǎng)激素缺乏癥（GHD）是由于垂體前葉合成和分泌生長(zhǎng)激素（GH）部分或完全缺乏，或由于GH分子結(jié)構(gòu)或受體異常等所致的生長(zhǎng)發(fā)育障礙性疾病，是導(dǎo)致兒童矮身材的主要病因之一。目前診斷GHD主要是通過GH激發(fā)試驗(yàn)來完成，但由于此試驗(yàn)影響因素較多，容易出現(xiàn)誤差，因此并不能準(zhǔn)確反應(yīng)生理狀態(tài)下的生長(zhǎng)激素分泌情況。而血清IGF-1的水平與GH在24小時(shí)內(nèi)大致平行，無明顯的脈沖方式分泌及晝夜節(jié)律的變化，因此可以通過測(cè)定血清IGF-1水平來間接反應(yīng)內(nèi)

2、源性GH的分泌狀態(tài)，用于GHD的輔助診斷及臨床治療的監(jiān)測(cè)。
　　人體身高增長(zhǎng)的基礎(chǔ)是骨骼生長(zhǎng)，而維生素D能夠促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖及骨基質(zhì)形成，在骨骼生長(zhǎng)發(fā)育中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。目前我國(guó)對(duì)GHD兒童經(jīng)重組人生長(zhǎng)激素（rhGH）治療前后機(jī)體25(OH)D的水平變化研究較少，且國(guó)內(nèi)外研究結(jié)論尚未達(dá)成一致，故本研究通過觀察rhGH治療前后GHD兒童血清IGF-1、25(OH)D水平的變化及兩者之間的相關(guān)性，探討rhGH對(duì)GHD兒童血清IGF-

3、1、25(OH)D的影響，旨在為臨床上GHD兒童的診斷與安全有效的治療提供可靠的依據(jù)。
　　方法：以2005年中國(guó)九省/市兒童體格發(fā)育調(diào)查數(shù)據(jù)作為評(píng)價(jià)兒童生長(zhǎng)發(fā)育的參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)，選取2015年1月至2015年8月在河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院兒科就診確診為GHD，并接受rhGH治療滿3個(gè)月的兒童31例作為實(shí)驗(yàn)組，其中男童20例，女童11例，年齡3.4-15歲，平均年齡9.08±3.55歲。所有兒童均符合矮身材的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即在相似的生活環(huán)境下，

4、同種族、同性別和年齡的個(gè)體身高低于正常人群平均身高2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差者（-2SD），或低于第三百分位數(shù)（-1.88SD）者。并隨機(jī)選取來我院體檢的年齡、性別相匹配的身高正常的健康兒童20例作為正常對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組兒童在接受rhGH治療前和治療后3個(gè)月分別于清晨空腹抽取靜脈血4ml,靜置離心后取血清保存于-80℃的低溫冰箱中，用于檢測(cè)血清IGF-1、25(OH)D，并對(duì)其進(jìn)行詳細(xì)的體格檢查和信息記錄。正常對(duì)照組兒童于清晨空腹抽取靜脈血2ml,離心后

5、保存于-80℃的低溫冰箱中，用于檢測(cè)血清IGF-1。本研究采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清IGF-1水平，由北京海思特臨床檢驗(yàn)所采用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法（LC-MS/MS）測(cè)定血清25(OH)D水平。統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行，所有資料均進(jìn)行正態(tài)性及方差齊性檢驗(yàn)。符合正態(tài)性分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x±s）表示，兩組間均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后均數(shù)間比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩變量之間的關(guān)系采用Pearson直線相關(guān)分析

6、，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.GHD兒童在接受rhGH治療3個(gè)月后，生長(zhǎng)速率明顯加快（治療前后分別是4.00±0.56cm/年和11.52±2.8cm/年,P=0.000<0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)無明顯變化（治療前后分別是16.06±2.05和15.89±1.65,P=0.896>0.05,差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）；
　　2.治療前GHD兒童血清IGF-1水平低于正常對(duì)

7、照組（GHD組和正常對(duì)照組分別是149.01±71.20ng/ml和448.21士149.73ng/ml, P=0.000<0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義），經(jīng)治療3個(gè)月后，GHD兒童血清IGF-1水平明顯高于治療前(治療前后分別是149.01±71.20ng/ml和220±95.16ng/ml,P=0.000<0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)；
　　3.GHD兒童在接受rhGH治療3個(gè)月后，血清25(OH)D水平升高（治療前后分別是19

8、.56±14.95ng/ml和26.17±13.77ng/ml,P=0.000<0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）；
　　4.GHD兒童普遍存在維生素D缺乏或不足，在接受rhGH治療前血清25(OH)D水平充足占19.35％，不足占9.68%，缺乏占71.97%；在接受rhGH治療3個(gè)月后，血清25(OH)D水平充足占29.03%，不足占29.03%,缺乏占41.94%；
　　5.在治療前血清25(OH)D與Ca、BMI之間存在相

9、關(guān)性，相關(guān)系數(shù)分別是（r=0.431,P=0.015和r=-0.421,P=0.018），而與P、ALP之間無相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)分別是（r=0.83,P=0.324和r=-0.293,P=0.11）；
　　6.在治療前后血清25(OH)D與IGF-1之間均無相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)分別是（r=-0.345,P=0.058和r=-0.313,P=0.087）。
　　結(jié)論：
　　1.rhGH對(duì)GHD兒童治療效果顯著，能明顯加快年生長(zhǎng)

10、速率，而對(duì)BMI無明顯影響。
　　2.GHD兒童普遍存在維生素D缺乏或不足，可能是導(dǎo)致GHD兒童生長(zhǎng)障礙的原因之一，經(jīng)rhGH治療后維生素D的水平略有增高，但短期治療仍達(dá)不到正常水平，因此建議GHD兒童在經(jīng)rhGH治療的同時(shí)應(yīng)常規(guī)補(bǔ)充維生素D，并把維生素D檢測(cè)納入GHD兒童常規(guī)檢查和隨訪中來。
　　3.GHD兒童經(jīng)rhGH治療后血清IGF-1水平明顯升高，提示GH介導(dǎo)了IGF-1的促生長(zhǎng)機(jī)制，因此臨床上應(yīng)定期監(jiān)測(cè)IGF-1水