生長(zhǎng)激素治療不同生長(zhǎng)激素分泌狀態(tài)青春前期個(gè)體療效及相關(guān)分析.pdf

1、研究目的：1)通過比較不同生長(zhǎng)激素分泌狀態(tài)矮小患兒rhGH近期追趕性生長(zhǎng)療效，分析與之相關(guān)的影響因素，初步探討其機(jī)制。建立rhGH治療不同GH分泌狀態(tài)青春前期矮小患兒近期療效預(yù)測(cè)模型，并進(jìn)行驗(yàn)證，為進(jìn)一步制定個(gè)體化劑量提供依據(jù)。2)通過比較GHD和非GHD大鼠應(yīng)用GH后生長(zhǎng)效應(yīng)(體格和脛骨生長(zhǎng)板形態(tài))、循環(huán)及靶器官(脛骨生長(zhǎng)板和肝臟)促生長(zhǎng)素軸的變化，探討兩者追趕模式差異的可能機(jī)制。3)通過比較非GHD大鼠應(yīng)用不同GH方案治療后生長(zhǎng)效應(yīng)

2、、循環(huán)及靶器官促生長(zhǎng)素軸的變化，探討不同GH方案的促生長(zhǎng)療效及其與前述GHR和受體后通路降調(diào)節(jié)的關(guān)系。 全文結(jié)論 1，rhGH治療后cGHD組與pGHD-1組；pGHD-2組與NGHD組分別有類同的治療應(yīng)答和生長(zhǎng)追趕模式。pGHD-2組治療早期的生長(zhǎng)追趕不完全，提示GH激發(fā)峰值在7ng/ml～10ng/ml的pGHD可能宜選用高于cGHD的替代性GH治療劑量。以上結(jié)果可作為建議GHD的診斷界值用GH激發(fā)峰值<7ng/ml

3、能更有利于GHD臨床診治的客觀依據(jù)。 2，NGHD患兒持續(xù)GH治療后的追趕性生長(zhǎng)減速程度與治療后一年△IGFBP-3SDS較低和治療一年半時(shí)GHBP水平降低顯著相關(guān)，提示GHR的降調(diào)節(jié)可能是NGHD患兒追趕性生長(zhǎng)持續(xù)時(shí)間較短的原因之一。 3，臨床驗(yàn)證中證實(shí)對(duì)生長(zhǎng)速度的預(yù)測(cè)模型有效。同時(shí)，不同生長(zhǎng)激素分泌狀態(tài)患兒可共用相同的用身高為參數(shù)的預(yù)測(cè)模型(Moclek-total)。對(duì)△HTSDS的預(yù)測(cè)模型較更適用于GHD病人(M

4、odel-GHD)，可能緣于△HTSDS變化跨度較大，使Model-total不能適用于不同生長(zhǎng)激素分泌狀態(tài)患兒的預(yù)測(cè)。 4，與GHD.GH組相比，NGHD-GH組在接受長(zhǎng)程GH處理后發(fā)生生長(zhǎng)追趕的減慢，可能緣于其生長(zhǎng)板原保留的增殖潛能較少；同時(shí)，GH處理后生長(zhǎng)板上GHR和IGF-1均出現(xiàn)下調(diào)；肝臟產(chǎn)生了GHR-JAK2-STAT5通路的降調(diào)節(jié)以及伴負(fù)調(diào)控因子SOCS2表達(dá)相對(duì)增高，后兩者可呈互為因果對(duì)生長(zhǎng)呈現(xiàn)負(fù)性調(diào)節(jié)。