生長(zhǎng)激素基礎(chǔ)知識(shí)

1、生長(zhǎng)激素的相關(guān)基礎(chǔ)知識(shí),,GH的相關(guān)基礎(chǔ)知識(shí),生長(zhǎng)激素的概述生長(zhǎng)激素的釋放和調(diào)控生長(zhǎng)激素的分泌生長(zhǎng)激素分泌的刺激因素生長(zhǎng)激素分泌的抑制因素生長(zhǎng)激素的生理作用,生長(zhǎng)激素概述,結(jié) 構(gòu)：含有191個(gè)氨基酸殘基的單鏈，由兩個(gè)二硫鍵連接的蛋白質(zhì)。分子量：22KD 分 泌：垂體前葉(腺垂體)嗜酸細(xì)胞分泌,是腺垂體中含量最多的激素,約占腺垂體激素的50% 。圖為hGH一級(jí)結(jié)構(gòu),生長(zhǎng)激素概述,生長(zhǎng)激素每天的分泌量: --兒童

2、期約為16~20ug/kg.d --青春期激增到20~38ug/kg.d --成人分泌量減少, 一直維持至老年,生長(zhǎng)激素概述,hGH是非糖基化蛋白質(zhì)激素,在垂體和循環(huán)中hGH 的分子是非均一,包括單體、單體聚合體、分子片段和單體與其它蛋白的復(fù)合物。hGH-１基因?yàn)檎５膆GH，主要在垂體的生長(zhǎng)激素細(xì)胞中表達(dá)； hGH-2基因是一個(gè)變異基因，幾乎只在胎盤(pán)中表達(dá)；病理情況下， hGH-2基因可在垂體瘤組織中表達(dá)。hGH-１基

3、因編碼２１７個(gè)aa GH前體，翻譯后剪去26個(gè)aa的信號(hào)肽，形成22KD的191個(gè)氨基酸單鏈多肽的hGH；另一種剪切方式形成2０KD的1７６個(gè)氨基酸單鏈多肽；hGH-2基因的翻譯產(chǎn)物可發(fā)生糖基化，使分子量增加到2５KD。22KD hGH約占垂體內(nèi)hGH的７０～７５％，是循環(huán)中主要的hGH。,生長(zhǎng)激素的天然構(gòu)象,,第一張生長(zhǎng)激素晶體衍射照片顯示,SCIENCE，1992；255：306-312,生長(zhǎng)激素概述,生長(zhǎng)激素的分泌、調(diào)節(jié),,高

4、級(jí)神經(jīng)中樞,下丘腦,,,,垂體前葉,生長(zhǎng)激素,,,,GHRH(+),SRIF(-),,IGFs(亦稱生長(zhǎng)介素),直接作用,,,,甲狀腺,性腺,,,,,生長(zhǎng)激素的分泌與調(diào)節(jié),特點(diǎn)：脈沖式分泌,與年齡相關(guān)，青春發(fā)育中期分泌脈沖幅度最大，分泌量最多頻率：間隔約3～5小時(shí)高峰：睡后一小時(shí)分泌達(dá)高峰，分泌量是一天總量的一半以上。調(diào)節(jié)：下丘腦分泌兩個(gè)神經(jīng)激素 生長(zhǎng)激素釋放激素（GHRH）

5、 生長(zhǎng)激素釋放抑制激素（SRIF） 中樞神經(jīng)系統(tǒng)通過(guò)多巴胺，5-羥色胺和去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)控GHRH和SRIH的分泌。,生理下生長(zhǎng)激素的分泌模式,間隔3~5小時(shí)* ，約8個(gè)脈沖/日，夜間最高,青春期不同階段生長(zhǎng)激素的分泌,生長(zhǎng)激素生理作用（一）,促進(jìn)生長(zhǎng)，調(diào)節(jié)骨代謝刺激骨骺端軟骨細(xì)胞分化、增殖，從而促進(jìn)骨生長(zhǎng)，使骨長(zhǎng)度增加。可直接刺激成骨細(xì)胞代謝，并對(duì)維持骨礦物質(zhì)含量

6、、骨密度起重要作用。協(xié)同性激素及促鈣化激素共同干預(yù)骨的重塑。,生長(zhǎng)激素生理作用（二）,調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，糾正負(fù)氮平衡。調(diào)節(jié)脂代謝，降低機(jī)體脂肪儲(chǔ)備，增加血清脂肪酸含量，降低血清膽固醇和低密度脂蛋白水平?？山档图?xì)胞對(duì)胰島素的敏感性，減少外周組織對(duì)葡萄糖利用，使血糖升高。對(duì)水、礦物質(zhì)代謝有重要作用?？墒辜?xì)胞內(nèi)鉀鹽、磷酸鹽潴留，還可促進(jìn)腎小管鈉回吸收，引起水、鈉潴留。,生長(zhǎng)激素生理作用（三）,其他作用增加機(jī)體免疫力，刺激

7、免疫球蛋白合成，促進(jìn)巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞增殖。加速傷口愈合，刺激燒傷創(chuàng)面及手術(shù)切口成纖維細(xì)胞合成膠原。促進(jìn)心肌蛋白合成，增加心肌收縮力，降低心肌耗氧量。GH具有抗衰老,促進(jìn)腦功能效應(yīng);促進(jìn)精子形成、排卵等,生長(zhǎng)激素分泌的刺激因素,深睡眠運(yùn)動(dòng)應(yīng)激狀態(tài)低血糖藥物：胰島素（誘導(dǎo)低血糖）、可樂(lè)定、精氨酸等,生長(zhǎng)激素分泌的抑制因素,快眼運(yùn)動(dòng)睡眠心理因素中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分娩損傷藥物：糖皮質(zhì)激素等甲狀腺功能低下,生長(zhǎng)激素作用機(jī)制

8、,GH-IGF-I軸對(duì)GH分泌的調(diào)控：,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,下丘腦,垂體GH,肝臟IGF,,,,,,,,,甲狀腺,性腺,T3 T4,T E2,GHBP,IGFBP,軟骨生長(zhǎng)板骨生成,（+）GHRH SRIF（-）,,生長(zhǎng)激素作用機(jī)制,,生長(zhǎng)激素通過(guò)直接作用于骨骼或通過(guò)IGF-1介導(dǎo)作用于骨骼，促進(jìn)骨骼的線性增長(zhǎng)。抗GH抗體阻礙GH與受體結(jié)合，從而抑制IGF-1的產(chǎn)生，進(jìn)而其促生長(zhǎng)效果,Comparati

9、ve study of biosynthetic human growth hormone immunogenicity in growth hormone deficient children. Rougeot C, Marchand P, Dray F, et al. Horm Res. 1991; 35(1):76-81.,生長(zhǎng)激素發(fā)展史,FDA批準(zhǔn)生長(zhǎng)激素適應(yīng)癥,1985 兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥（GHD）1993

10、 慢性腎功能不全腎移植前 生長(zhǎng)不足1996 HIV感染相關(guān)性衰竭綜合征 1996 Turner綜合征身材矮小1997 成人GHD 替代治療2000 Prader-Willi綜合征 2001 小于胎齡兒（SGA）2003 特發(fā)性矮身材（ISS）2003 短腸綜合征2006 SHOX基因缺少但不伴GHD患