兒童生長激素缺乏癥診斷治療系列研究.pdf

1、第一部分吡啶斯的明對兒童生長激素分泌的激發(fā)作用和對生長激素釋放激素的增效作用 目的：觀察擬膽堿能藥物吡啶斯的明(pyridostigmine，PD)對正常兒童和生長激素(growthhormone,GH)缺乏癥(growthhormonedeficiency,GHD)患兒GH分泌的激發(fā)作用及其對生長激素釋放激素(growthhormone-releasinghormone,GHRH)的增效作用。方法：對15例正常兒童和35例GH

2、D患兒進(jìn)行PDGH激發(fā)試驗；對5例正常兒童和35例GHD患兒進(jìn)行GHRH加PDGH激發(fā)試驗，并與單用GHRH進(jìn)行比較。血清GH濃度采用放射免疫法測定。結(jié)果：15例正常兒童服PD后13例(86.7％)GH明顯升高，并在60和90分鐘達(dá)峰值(33.86±13.55μg/L)。GH峰值水平和反應(yīng)的陽性率與可樂寧(24.72±8.6μg/L，86.7％)和左旋多巴試驗(26.12±9.9μg/L，93.3％)比較無明顯差異。35例GHD患兒服P

3、D后24例(68.6％)GH亦無反應(yīng)，血清GH峰值低于5μg/L；11例(31.4％)血清GH峰值超過5μg/L(其中2例超過10μg/L)，這11例患兒血清GH峰值顯著高于可樂寧和左旋多巴試驗(t=4.4868和4.6268，P均＜0.01)。5例正常兒童GHRH激發(fā)試驗GH峰值為33.1±8.4μg/L，口服PD后GH峰值達(dá)65.6±20.1μg/L，差異極為顯著(t=4.7766，P＜0.01)。35例GHD兒童GHRH激發(fā)試驗G

4、H峰值13.3±9.8μg/L，其中GHRH試驗陽性(GH峰值＞10μg/L)19例(54.3％)，另16例(45.7％)GHRH試驗陰性(GH峰值＜10μg/L)，口服PD后重復(fù)GHRH試驗，GH峰值達(dá)25.7±20.1μg/L，與未服PD時比較有極顯著差異(t=5.9208，P＜0.01)，且反應(yīng)陽性者增加至22例(62.9％)，GHRH激發(fā)試驗陽性組和陰性組口服PD后GH峰值均增高，但陽性組的增加更為顯著。結(jié)論：PD能有效刺激兒童

5、垂體GH分泌，PD試驗是一種簡單有效的GH激發(fā)試驗；PD對GHRH有顯著增效作用，PD加GHRH試驗是評價矮身材兒童垂體GH分泌功能的有效方法。 第二部分胰島素樣生長因子及其結(jié)合蛋白測定對兒童生長激素缺乏癥的診斷價值 [目的]探討胰島素樣生長因子-1(insulin-likegrowthfactor-1，IGF-1)和胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-3(insulin-likegrowthfactorbindingprotei

6、n-3，IGFBP-3)測定在診斷兒童生長激素缺乏癥(growthhormonedeficiency，GHD)中的價值。[方法]用酶聯(lián)免疫法測定68例GHD患兒血清IGF-1和IGFBP-3水平，并與30例非GH缺乏性矮身材患兒和60例正常兒童相比較。[結(jié)果]GHD患兒血清IGF-1和IGFBP-3水平明顯低于正常對照組(t=5.99和2.42，P＜0.01)。非GH缺乏性矮身材組患兒血清IGF-1水平低于正常對照組(t=4.68，P＜

7、0.01)，高于GHD組，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.60，P＜0.05)。血清IGFBP-3(54.13±19.23μg/L)水平低于正常對照組(t=2.75，P＜0.05)，但與GHD組比較差別無統(tǒng)計學(xué)意義。[結(jié)論]血清IGF-1和IGFBP-3檢測對兒童GHD的診斷具有重要價值。 第三部分國產(chǎn)基因重組人生長激素治療兒童生長激素缺乏癥的療效及其對患兒糖代謝、胃泌素、胃動素和維生素D代謝的影響 [目的]評價國產(chǎn)基因重組人

8、生長激素(r-hGH)治療兒童GHD的療效和安全性，觀察該療法對患兒糖代謝、胃泌素、胃動素和維生素D代謝的影響。[方法]68例GHD患兒接受國產(chǎn)r-hGH治療12個月(劑量0.1IU/kg·d)，治療前及治療后3個月，6個月，12個月分別測定身高，體重，骨齡。對其中15例在治療前及治療后3個月進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)和胰島素(INS)釋放試驗(IRT)。對其中20例在治療前及治療后3個月觀察血清胃泌素、胃動素、25(OH)D3

9、、1,25-(OH)2D3水平，并與非生長激素缺乏性矮身材(nongrowthhormonedeficiencyshortstature，NGHDSS)患兒和正常兒童相對照。[結(jié)果](1)r-hGH治療后3個月、6個月和12個月時GHD兒童身高增長速度與治療前相比明顯加快。(2)治療前15例患兒糖耐量均正常，治療3月后OGTT空腹PG無明顯增加，但PG30min(P＜0.01)、PG1h(P＜0.05)、PG2h(P＜0.05)、血糖曲

10、線下面積(AUCglu)(P＜0.01)均明顯增加；盡管葡萄糖耐量曲線上移，但所有患兒均未出現(xiàn)糖耐量損傷(IGT)或糖尿病(DM)。IRT試驗空腹INS(P＜0.05)、INS30min(P＜0.05)、INS1h(P＜0.01)、INS2h(P＜0.01)、胰島素曲線下面積(AUCins)(P＜0.01)均顯著增加，穩(wěn)態(tài)模型的胰島素抵抗指數(shù)(HomaIR)明顯上升(P＜0.05)。(3)GHD患兒治療前血清胃泌素低于正常對照組(P＜0

11、.01)。治療3個月后血清胃泌素水平較治療前略增加，但差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。GHD患兒治療前后血清胃動素水平與正常對照組無顯著性差別(P＞0.05)。(4)GHD患兒治療前血清25(OH)D3水平低于對照組和NGHDSS組(P＜0.05)，治療3個月后較治療前增加并高于對照組(P均＜0.05)；(5)治療前血清1，25-(OH)2D3水平，GHD組、NGHDSS組與正常對照組無差別(P＞0.05)；治療3個月后較治療前增加并