胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ與胃癌前病變的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、[背景]
　　 胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)作為萎縮性胃炎和早期胃癌的篩查手段已在日本、芬蘭等國(guó)家實(shí)施。在我國(guó)，PG指標(biāo)在胃癌前病變及胃癌的研究還處于初期，尤其是包括萎縮、腸化生和異型增生在內(nèi)的胃癌前病變方面的研究。
　　 [目的]
　　 (1)用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫法(Chemiluminescent Microparticle Immunoassay，CMIA)和酶聯(lián)免疫法(Enzyme-linke

2、d Immunosorbent Assay，ELISA)檢測(cè)血清中PGⅠ、PGⅡ水平，進(jìn)行兩種方法檢測(cè)結(jié)果的關(guān)聯(lián)性分析。
　　 (2)研究血清中胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ(PepsinogenⅠ、Ⅱ，PGⅠ、PGⅡ)水平及PGⅠ/PGⅡ比值(PGⅠ/PGⅡRatio，PGR)與胃癌前病變狀態(tài)、病理類型、Hp感染及其它相關(guān)因素關(guān)聯(lián)程度。
　　 [方法]
　　 (1)采用流行病學(xué)病例-對(duì)照研究的方法進(jìn)行流行病學(xué)資料及

3、血清標(biāo)本的收集。病例包括:a.2008年3月至2010年2月期間在江蘇省溧陽(yáng)市中醫(yī)院消化科因胃部疾病就診的胃癌前病變者;b.曾參加2004年江蘇省溧陽(yáng)市上消化道疾病普查被診斷為胃癌前病變者，再次復(fù)查時(shí)，經(jīng)胃鏡或病理被診斷胃癌前病變者。總計(jì)317例。用頻數(shù)配比的方法按同地區(qū)、同職業(yè)、年齡（±3歲）配以398例非胃癌前病變對(duì)照。設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)結(jié)構(gòu)式調(diào)查表，在知情同意后，用個(gè)人訪談的方法調(diào)查研究對(duì)象人口學(xué)特征資料、吸煙、飲酒、飲茶、飲食史及一級(jí)親屬

4、上消化道腫瘤與疾病遺傳史等。
　　 (2)用胃鏡采集全部病例對(duì)象病灶部位及177例對(duì)照的炎癥部位4塊胃黏膜標(biāo)本，同時(shí)進(jìn)行病理診斷和采用胃幽門(mén)螺旋桿菌PH指示劑法檢測(cè)Hp。除去標(biāo)本溶血以及沒(méi)有病理診斷或者胃鏡診斷的對(duì)象，最終參加本研究的有效病例211例，對(duì)照133例。分別采用CMIA、ELISA方法檢測(cè)血清標(biāo)本PGⅠ、PGⅡ的含量并計(jì)算PGR，因?yàn)闃?biāo)本損失等原因酶免疫法檢測(cè)標(biāo)本共330例，其中病例組205例和對(duì)照組125例。

5、>　　 (3)采用Spearman秩相關(guān)、直線回歸和對(duì)數(shù)曲線擬合分析兩種檢測(cè)方法的一致性。第二部分以CMIA的檢測(cè)結(jié)果分析。采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)對(duì)病例組和對(duì)照組年齡、性別、飲酒、吸煙、Hp感染和胃癌前病變病理狀態(tài)進(jìn)行比較;采用非條件Logistic回歸分析PGⅠ、PGⅡ含量、PGR與胃癌前病變關(guān)系的聯(lián)系強(qiáng)度(OR及95％CI);以上分析均采用SAS9.13統(tǒng)計(jì)軟件。所有的檢驗(yàn)為雙側(cè)，顯著性水平α=0.05。
　　 [結(jié)

6、果]
　　 (1)Spearman秩相關(guān)分析顯示，CIMA及ELISA檢測(cè)PG的結(jié)果呈明顯關(guān)聯(lián)(PGⅠ:rs=0.3583,P＜0.0001;PGⅡ:rs=0.3521,P＜0.0001)。兩者(x為CIMA,y為ELISA)所擬合的直線回歸方程和對(duì)數(shù)曲線方程分別為:PGⅠ，(^)y=93.48+0.30x，(^)y=-34.20+85.501gx;PGⅡ,(^)y=10.53+0.90x,(^)y=-4.16+25.461gx

7、。
　　 (2)PGⅠ病例組(M=53.4ng/ml)的水平高于對(duì)照組(M=48.0ng/ml)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=2.35，P=0.0188)。PGⅡ病例組(M=12.1ng/ml)的水平高于對(duì)照組(M=9.2ng/ml)，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-3.20，P=0.0014)，PGR水平在病例組和對(duì)照組之間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Z=1.27，P=0.2032)。病例組未發(fā)現(xiàn)血清PGⅠ與性別、年齡、是否吸煙和飲酒有顯著關(guān)聯(lián);對(duì)

8、照中顯示，吸煙對(duì)象血清PGⅠ的水平明顯高于未吸煙者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.0389)。PGⅡ水平與年齡、性別、是否吸煙和飲酒均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。按年齡將病例組對(duì)象分為≤49、～56、～60、＞60四組，PGR在四組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.0057)，PGR水平隨年齡增高有降低趨勢(shì)，中位數(shù)水平依次為5.38、4.24、4.72、3.94。
　　 (3)根據(jù)病理診斷嚴(yán)重程度分為正常、淺表性胃炎、萎縮性胃炎或有萎縮、腸上皮化生和異型增

9、生五組，PGⅠ水平在五組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2=12.45，P=0.0143)，M值依次為:38.35ng/ml、50.50ng/ml、59.70ng/ml、55.70ng/ml和52.30ng/ml;五組PGⅡ水平有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2=15.55，P=0.0037)，M值分別是:6.90ng/ml、10.00ng/ml、11.20ng/ml、13.20ng/ml、12.10ng/ml;PGR在五組間的差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=13.3

10、4，P=0.0097)，其M值依次為5.56、5.18、5.21、4.17、4.49。
　　 (4)調(diào)整年齡、性別、職業(yè)、文化、收入、吸煙、飲酒等混雜因素后，以PGⅠ濃度≤37.45ng/ml為參比，PGⅠ濃度在37.45ng/ml～51.10ng/ml、51.10ng/ml～66.15ng/ml、＞66.15ng/ml三組的OR(95％CI)分別為1.36(0.27-2.55)、1.55(0.83-2.90)、1.86(0.9

11、7-3.57)，PGⅠ濃度的升高有增加胃癌前病變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的趨勢(shì)，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)水平(P=0.2833);隨著PGⅡ濃度增大，患胃癌前病變的風(fēng)險(xiǎn)有增加趨勢(shì)，趨勢(shì)檢驗(yàn)接近于統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.0575)，以PGⅡ濃度≤7.35ng/ml為參比，濃度在7.35ng/ml～11.20ng/ml、11.20ng/ml～15.40ng/ml、＞15.40ng/ml組的OR(95％CI)分別是1.47(0.78-2.78)、1.62(0.86-3.0

12、6)、2.48(1.29-4.76);以PGR≤3.54為參比，PGR在3.54～4.77、4.77～6.39、＞6.39的OR(95％CI)分別為0.80(0.41-1.54)、0.34(0.17-0.65)、0.71(0.36-1.38)，隨著PGR的增加患胃癌前病變的危險(xiǎn)性減小，趨勢(shì)檢驗(yàn)有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.0069)。
　　 [結(jié)論]
　　 (1)本研究提示:江蘇省溧陽(yáng)市胃癌前病變患者血清PGⅠ、PGⅡ水平明

13、顯高于非胃癌前病變對(duì)象，未發(fā)現(xiàn)PGR水平在兩組之間有明顯差異。PGⅠ、PGⅡ水平的升高可能與胃癌前病變風(fēng)險(xiǎn)升高關(guān)聯(lián);(2)PGⅠ、PGⅡ及PGR與胃癌前病變的病理類型、胃鏡診斷類型有關(guān)，另外，性別、年齡、職業(yè)、婚姻狀態(tài)、吸煙等可能是PG的影響因素;(3)ARCHETECT化學(xué)分析法與酶聯(lián)免疫法具有相關(guān)性，并且前者操作簡(jiǎn)便，適合大批量標(biāo)本檢測(cè)，這將為胃癌的篩檢事業(yè)帶來(lái)新的機(jī)遇;(4)本研究與之前結(jié)果的不一致之處也提示檢測(cè)PG要詢問(wèn)用藥史，