輕度認(rèn)知障礙和阿爾茨海默病外周血生化標(biāo)志物的探索研究.pdf

1、本文從以下兩個部分來展開論述：
　　 第Ⅰ部分遺忘性輕度認(rèn)知障礙的神經(jīng)心理學(xué)量表及影響因素分析
　　 目的：篩選適合中國人的具有高度敏感性和特異性的神經(jīng)心理學(xué)量表。
　　 內(nèi)容與方法：對2008.4～2009.4上海及周邊地區(qū)150例正常老年人和150例遺忘型輕度認(rèn)知障礙(aMCI)統(tǒng)一進(jìn)行簡易智能檢查量表(MMSE)、中文版蒙特利爾認(rèn)知評估(MoCA-C)和聽覺詞語學(xué)習(xí)測驗(yàn)(AVLT)、臨床癡呆量表(CDR)、

2、工具性日常生活活動能力量表(IADL)Hachinski缺血指數(shù)量表的評估，對量表中包含的畫鐘實(shí)驗(yàn)(CDT)進(jìn)行定量和定性分析，比較和評估這幾種量表的優(yōu)勢和不足以及aMCI患者的認(rèn)知水平特點(diǎn)。采集靜脈抗凝全血提取基因組DNA，應(yīng)用基因測序方法分析受試者ApoE基因分型，分析ApoEe4對受試者認(rèn)知功能的影響。采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。
　　 結(jié)果：aMCI患者M(jìn)MSE、MoCA-C、AVLT等神經(jīng)心理學(xué)量表評分低于正

3、常老年人；aMCI組中非 ApoEε4基因攜帶者評分高于ApoEε4基因攜帶者。CDT的Mendez、Rouleau、Freund評分方法無法有效鑒別MCI和正常對照。而評估鐘表知識缺陷A(P=0.005)、空間規(guī)劃缺失-C(SPD-C)(P=0.007)、刺激界限反應(yīng)(SBR-A)(P=0.037)、SPD-A(P=0.033)等畫鐘實(shí)驗(yàn)的錯誤類型可以在門診用于MCI的篩查，特異度和敏感度分別為75％和77％。
　　 結(jié)論：本

4、實(shí)驗(yàn)采用的神經(jīng)心理學(xué)量表組合可以準(zhǔn)確的鑒別aMCI，另外ApoE基因影響aMCI患者認(rèn)知水平，但是作用的機(jī)制和大小尚不清楚。畫鐘實(shí)驗(yàn)的錯誤類型可以用于門診初步、快速的鑒別MCI患者。
　　 第Ⅱ部分研究aMCI和AD炎性因子和血小板中凋亡相關(guān)蛋白變化
　　 目的：探討aMCI血清中炎性因子是否適合作為生物標(biāo)記物；探討aMCI和AD患者血小板中是否存在Aβ代謝相關(guān)酶及凋亡相關(guān)蛋白的異常，期望為血小板成為AD和MCI凋亡研究

5、的外周模式提供理論基礎(chǔ)，期望找到適合AD早期診斷的生物化學(xué)標(biāo)記物。
　　 方法：150例正常老年對照和150例aMCI患者在進(jìn)行了神經(jīng)心理學(xué)量表評分后，采用ELISA方法進(jìn)行血清IL-6、IL-10、IFN-γ、TNF-α的測定，分析aMCI和正常對照之間是否存在炎性因子水平的差異。并分析ApoE基因、IL-6基因、TNF-α基因和IFN-γ基因?qū)ν庵苎貉仔砸蜃铀降挠绊?，分析炎性因子與神經(jīng)心理學(xué)量表評分之間的相關(guān)性。從抗凝血

6、中提取血小板，用western blot的方法測量50例正常老年對照、50例aMCI和50例 AD患者血小板BACE1和ADAM10，觀察血小板中是否存在Aβ代謝相關(guān)酶的表達(dá)異常。用western blot的方法測量血小板中caspase-3、caspase-9、Bad、Bax、Bcl-2和Bcl-2L等凋亡相關(guān)蛋白，研究血小板中是否存在異常凋亡，為血小板作為AD和MCI凋亡研究的外周模式提供佐證，也為外周血生化指標(biāo)的篩選提供前期理論依

7、據(jù)。
　　 結(jié)果：低危組aMCI患者炎性因子高于正常老年人；高危組aMCI患者和低危組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；IL-6與認(rèn)知水平呈負(fù)相關(guān)。aMCI患者和AD患者血小板中BACE1蛋白表達(dá)增高、ADAM10蛋白表達(dá)降低。aMCI患者和AD患者血小板中caspase-3、caspase-9、Bad和Bax等凋亡蛋白表達(dá)增加，而抗凋亡蛋白在AD中表達(dá)減少。
　　 結(jié)論：炎性因子不適合獨(dú)立作為生物標(biāo)記物，但是可以與其他生物標(biāo)記物聯(lián)合使