輕度認(rèn)知障礙和阿爾茨海默病患者血液中視錐樣蛋白-1濃度的研究.pdf

1、背景:阿爾茨海默病(AD)為神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，是癡呆的主要類型，中國65歲以上老人AD的患病率達3-7％，是威脅老年人健康的主要疾病之一。AD發(fā)病隱匿，早期診斷困難，晚期產(chǎn)生不可逆性認(rèn)知缺損，藥物治療效果欠佳。因此，AD的早診斷、早干預(yù)對延緩認(rèn)知減退、改善社會功能、減輕家庭及社會負(fù)擔(dān)意義重大，同時也是防治本病的重要途徑。國內(nèi)外研究人員圍繞AD發(fā)病機制對AD早期診斷的標(biāo)志物進行了不斷探究。在AD的發(fā)病機制中，其中存在鈣穩(wěn)態(tài)和鈣信號異常，

2、而鈣離子(Ca2+)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)細胞內(nèi)外信號傳導(dǎo)的重要第二信使，它參與了神經(jīng)突觸傳遞、基因表達、細胞凋亡等病理生理過程。神經(jīng)元細胞內(nèi)Ca2+水平受中樞神經(jīng)系統(tǒng)鈣傳感蛋白(NCS)調(diào)控。視錐樣蛋白-1(VILIP-1)通過影響神經(jīng)元細胞內(nèi)Ca2+介導(dǎo)的信息傳遞及蛋白表達，增加神經(jīng)元細胞的易損性及細胞毒性，進而誘發(fā)神經(jīng)元死亡;其在大腦皮質(zhì)及海馬區(qū)高表達。VILIP-1與阿爾茨海默病之間的關(guān)聯(lián)在文獻中有報道，研究表明腦脊液中VILIP-1濃

3、度在阿爾茨海默病患者中明顯增高。VILIP-1能反映神經(jīng)元損傷，從而可能作為AD的新的潛在體液生物標(biāo)志物。由于腦脊液采集有創(chuàng)性，患者依從性、配合度欠佳，而血液收集相對簡便、能反映腦代謝，已成為目前AD生物標(biāo)志物的研究熱點。AD患者血液中VILIP-1濃度是否有改變，疾病早期階段，即AD所致輕度認(rèn)知障礙階段（AD所致MCI）是否也存在血液中VILIP-1濃度改變，VILIP-1能否作為AD早期診斷、反映疾病的嚴(yán)重程度的潛在生物標(biāo)志物，能否

4、檢測疾病的進展及藥物治療效果？這都有待于進一步探究。
　　目的:探究AD及AD所致MCI患者血液中VILIP-1的濃度水平，并探究其作為AD生物標(biāo)志物的可行性及在AD早期診斷、監(jiān)測疾病進展中的意義。
　　方法:本研究共入組58名研究對象:AD組20例（其中男8例，女12例），AD所致MCI組19例（其中男9例，女10例），正常對照組19例（其中男9例，女10例）。AD組診斷符合美國國家衰老研究所(National Insti

5、tute of Aging，NIA)和阿爾茨海默病學(xué)會(Alzheimer's Association，AA)于2011年4月19日在Alzheimer& Dementia雜志上發(fā)表的新診斷標(biāo)準(zhǔn)（NIA-AA標(biāo)準(zhǔn)）。AD所致MCI組的診斷符合NIA-AA標(biāo)準(zhǔn)中AD所致MCI的核心臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有樣本采集晨血5ml，離心保存?zhèn)溆?。通過ELISA法測定VILIP-1濃度。自動多功能酶標(biāo)儀測定樣本OD值，CurveExpert1.4軟件繪制

6、標(biāo)準(zhǔn)曲線，運用擬合公式計算出相應(yīng)濃度值。實驗數(shù)據(jù)通過SPSS19.0進行統(tǒng)計分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((x)±s)表示，組間比采用方差分析，相關(guān)性采用Pearson及Spearman分析，以P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)差異，P＜0.01為有顯著統(tǒng)計學(xué)差異。
　　結(jié)果:AD組平均年齡77.35歲，AD所致MCI組平均年齡77.11歲，正常對照組平均年齡73.95歲。三組樣本在年齡及性別上無統(tǒng)計學(xué)差異。AD組MMSE得分（15±3分）

7、及AD所致MCI組MMSE得分（23±2分）均低于正常對照組MMSE得分（27±2分），并且差異均有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.01); AD組MMSE得分較AD所致MCI組低，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。AD組血液中VILIP-1濃度(9.0±2.9 pg/ml)較正常對照組血液中VILIP-1濃度(3.3±1.7 pg/ml)顯著增高(p＜0.01);AD組血液中VILIP-1濃度較AD所致MCI組血液中VILIP-1濃度(6.5

8、±3.1 pg/ml)顯著增高(p＜0.01); MCI組血液中VILIP-1濃度較正常對照組血液中VILIP-1濃度顯著增高(p＜0.01)。血液中VILIP-1濃度與MMSE得分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.463，p＜0.01)，與年齡呈正相關(guān)(r=0.417，p=0.01)。
　　結(jié)論:隨著AD疾病進展，患者的認(rèn)知功能逐漸減退。AD及AD所致MCI患者血液中VILIP-1水平增高，且血液中VILIP-1濃度與MMSE得分呈負(fù)相關(guān)。血