重復(fù)經(jīng)顱磁刺激改善阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能的臨床研究.pdf

1、目的:
　　本研究擬通過rTMS刺激阿爾茨海默病患者顳頂葉,采用認(rèn)知行為量表評(píng)估患者認(rèn)知功能的改變,并進(jìn)一步通過聽覺詞語記憶評(píng)測(cè)量表的評(píng)估,探究rTMS刺激顳頂葉對(duì)阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能及聽覺記憶的改善的作用,分析rTMS刺激顳項(xiàng)葉對(duì)輕度和中度阿爾茨海默病患者的臨床療效。
　　方法:
　　本研究采用前瞻性、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。共納入阿爾茨海默病患者30例,并將之隨機(jī)分為rTMS治療組和假治療對(duì)照組。利用簡(jiǎn)易精神

2、狀態(tài)檢查表(MMSE)評(píng)估阿爾茨海默病的病情嚴(yán)重程度,進(jìn)而將阿爾茨海默病患者分為輕度(21-26分)和中度(＜20分)。藥物治療:兩組患者均服用膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊,劑量范圍每日5-10mg,在該研究期間維持個(gè)體劑量不變。經(jīng)顱磁刺激治療采用英國(guó)Magstim公司生產(chǎn)的rTMS治療儀,線圈為8字形線圈。經(jīng)顱磁刺激參數(shù):20赫茲(高頻刺激),每串10秒鐘,間隔20秒,共循環(huán)刺激20分鐘。刺激部位:國(guó)際腦電記錄系統(tǒng)10-20分區(qū):左側(cè)(P3

3、/T5)和右側(cè)(P4/T6),隨機(jī)刺激左右兩側(cè),每次分別刺激10分鐘,連續(xù)治療6周,每周5天,每天1次。治療組前6周給以藥物治療聯(lián)合經(jīng)顱磁刺激治療。對(duì)照組前6周治療方法:藥物治療加經(jīng)顱磁假刺激,即經(jīng)顱磁刺激治療儀不通電,使用錄音筆錄放與rTMS治療組相同的參數(shù)通電聲響。然后兩組繼續(xù)只給于藥物治療6周。分別在治療前(基線)、治療6周后即刻(6W)以及繼續(xù)觀察6周后(12W)對(duì)每個(gè)患者的綜合認(rèn)知功能進(jìn)行神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估,每次評(píng)估均采用阿爾茨海

4、默病認(rèn)知功能評(píng)估量表(ADAS-cog)、MMSE和蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)。針對(duì)阿爾茨海默病患者的聽覺語言認(rèn)知功能,我們進(jìn)一步采用世界衛(wèi)生組織洛杉磯加利福尼亞大學(xué)聽覺詞語學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)(WHO-UCLA AVLT)進(jìn)行評(píng)估。完成各項(xiàng)神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估后,比較患者在不同時(shí)間點(diǎn)的量表得分?jǐn)?shù)據(jù),并根據(jù)阿爾茨海默病的病情嚴(yán)重程度(輕度或中度),對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分組分析及統(tǒng)計(jì)比較。
　　結(jié)果:
　　1、受試者一般資料及神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估基線水平

5、:本研究中17例阿爾茨海默病患者被隨機(jī)歸于rTMS治療組,其他13例患者被隨機(jī)歸為假治療對(duì)照組。rTMS治療組和假治療對(duì)照組在年齡(P=0.313)、男女比例(P=1)、教育程度(P=0.921)和多奈哌齊使用劑量(P=0.751)上沒有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在試驗(yàn)過程中,3名參與者(2名來自rTMS治療組,1名來自假治療對(duì)照組)出現(xiàn)暫時(shí)性不良反應(yīng),表現(xiàn)為第一次治療后的輕微頭痛和疲勞,受試者均表示愿意配合完成全程試驗(yàn),且隨后不良反應(yīng)并未再次出

6、現(xiàn)。rTMS治療組和假治療對(duì)照組患者的基線認(rèn)知功能評(píng)分,包括MMSE評(píng)分(P=0.536)、ADAS cog評(píng)分(P=0.474)、MoCA評(píng)分(P=0.810)和WHO-UCLA AVLT評(píng)分(P=0.591)均沒有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。根據(jù)患者M(jìn)MSE評(píng)分,所有阿爾茨海默病患者可分為輕度20人、中度10人;其中rTMS治療組中輕度患者12人,中度患者5人,假治療對(duì)照組中輕度患者8人,中度患者5人。
　　2、ADAS-cog評(píng)分結(jié)果:

7、分析顯示ADAS-cog評(píng)估沒有顯著的時(shí)間與組別交互作用(P=0.332)。17例rTMS治療組阿爾茨海默病患者的基線、rTMS治療后即刻及rTMS治療后6周的平均ADAS-cog評(píng)分分別為:22.6,18.5和16.8;組間統(tǒng)計(jì)學(xué)比較顯示rTMS治療后即刻的平均ADAS-cog評(píng)分較基線水平顯著降低(P=0.042);rTMS治療后6周的平均ADAS-cog評(píng)分較基線水平亦顯著降低(P=0.013);13例假治療對(duì)照組阿爾茨海默病患者

8、的基線、rTMS治療后即刻及rTMS治療后6周的平均ADAS-cog評(píng)分分別為:24.2,22.9和21.2; rTMS治療后即刻的平均ADAS-cog評(píng)分和治療后6周的平均ADAS-cog評(píng)分與基線水平相比較,均未見顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.668;P=0.315)。在根據(jù)阿爾茨海默病的病情嚴(yán)重程度所分的亞組中,12例輕度阿爾茨海默病患者在rTMS治療后即刻的平均ADAS-cog評(píng)分較基線水平顯著降低(P=0.044);rTMS治療后6

9、周的平均ADAS-cog評(píng)分較基線水平亦顯著降低(P=0.017)。然而,接受rTMS治療的5例中度阿爾茨海默病患者、假治療對(duì)照組8例輕度阿爾茨海默病患者和假治療對(duì)照組5例中度阿爾茨海默病患者的平均ADAS-cog評(píng)分在治療前后未見顯著變化(均P＞0.05)。
　　3、MMSE評(píng)分結(jié)果:17例rTMS治療組阿爾茨海默病患者的基線、rTMS治療后即刻及rTMS治療后6周的平均MMSE評(píng)分分別為:22.2,23.9和25.5;組間統(tǒng)計(jì)

10、學(xué)比較顯示rTMS治療后6周的平均MMSE評(píng)分較基線水平顯著提高(P=0.017),而治療后即刻平均MMSE評(píng)分與基線水平相比較無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.071)。13例假治療對(duì)照組阿爾茨海默病患者的基線、rTMS治療后即刻及rTMS治療后6周的平均MMSE評(píng)分分別為:22.8,23.1和24.2;組間統(tǒng)計(jì)學(xué)比較未見顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P＞0.05)。在根據(jù)阿爾茨海默病的病情嚴(yán)重程度所分的亞組中,12例輕度阿爾茨海默病患者在rTMS治療后

11、即刻MMSE評(píng)分較基線水平無顯著變化(P=0.147); rTMS治療后6周MMSE評(píng)分較基線水平顯著升高(P=0.042)。然而,接受rTMS治療的5例中度阿爾茨海默病患者、假治療對(duì)照組8例輕度阿爾茨海默病患者和假治療對(duì)照組5例中度阿爾茨海默病患者的MMSE評(píng)分在治療前后未見顯著變化(均P＞0.05)。
　　4、MoCA評(píng)分結(jié)果:17例rTMS治療組阿爾茨海默病患者的基線、rTMS治療后即刻及rTMS治療后6周的平均MoCA評(píng)分

12、分別為:17.5,19.8和21.5;組間統(tǒng)計(jì)學(xué)比較顯示無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P＞0.05)。13例假治療對(duì)照組阿爾茨海默病患者的基線、rTMS治療后即刻及rTMS治療后6周的平均MoCA評(píng)分分別為:18.1,19.3和20.1;組間統(tǒng)計(jì)學(xué)比較亦未見顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P＞0.05)。在根據(jù)阿爾茨海默病的病情嚴(yán)重程度所分的亞組中,12例輕度阿爾茨海默病患者在rTMS治療后即刻MoCA評(píng)分較基線水平無顯著變化(P=0.208);rTMS治療后

13、6周MoCA評(píng)分較基線水平顯著升高(P=0.046)。然而,接受rTMS治療的5例中度阿爾茨海默病患者、假治療對(duì)照組8例輕度阿爾茨海默病患者和假治療對(duì)照組5例中度阿爾茨海默病患者的MoCA評(píng)分在治療前后未見顯著變化(均P＞0.05)。
　　5、聽覺語言認(rèn)知功能WHO-UCLA AVLT評(píng)分結(jié)果:17例rTMS治療組阿爾茨海默病患者的基線、rTMS治療后即刻及rTMS治療后6周的平均WHO-UCLA AVLT評(píng)分分別為:32.5,3

14、5.8和38.7;組間統(tǒng)計(jì)學(xué)比較顯示rTMS治療后6周的平均WHO-UCLAAVLT評(píng)分較基線水平顯著提高(P=0.039),而治療后即刻平均WHO-UCLA AVLT評(píng)分與基線水平相比較無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.229)。13例假治療對(duì)照組阿爾茨海默病患者的基線、rTMS治療后即刻及rTMS治療后6周的平均WHO-UCLA AVLT評(píng)分分別為:34.1,35.8和37.8;組間統(tǒng)計(jì)學(xué)比較亦未見顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P＞0.05)。在根據(jù)阿

15、爾茨海默病的病情嚴(yán)重程度所分的亞組中,12例輕度阿爾茨海默病患者在rTMS治療后即刻WHO-UCLA AVLT評(píng)分較基線水平無顯著變化(P=0.363);rTMS治療后6周WHO-UCLA AVLT評(píng)分較基線水平顯著升高(P=0.021)。然而,接受rTMS治療的5例中度阿爾茨海默病患者、假治療對(duì)照組8例輕度阿爾茨海默病患者和假治療對(duì)照組5例中度阿爾茨海默病患者的WHO-UCLA AVLT評(píng)分在治療前后未見顯著變化(均P＞0.05)。<