齊多夫定和那格列奈分子印跡聚合物的合成及固相萃取應用.pdf

1、分子印跡技術是根據(jù)目標分子的空間結構和性質(zhì)而設計合成聚合物，因此所得到的聚合物對目標分子具有預定性、選擇性和識別性。目前該技術已經(jīng)應用到有機化學、分離化學、分析化學等各個領域，尤其是藥物的分離分析、中草藥活性成分的富集、提純，生物傳感器以及環(huán)境樣品和臨床醫(yī)學檢測等方面。齊多夫定是第一個被批準用于艾滋病治療的藥物；那格列奈是一種新型苯丙氨酸類血糖調(diào)節(jié)劑。論文分別以齊多夫定為印跡分子，N，N-二甲基甲酰胺為致孔劑，α-甲基丙烯酸(MAA)為

2、功能單體，乙二醇二甲基丙烯酸酯(EDMA)為交聯(lián)劑，通過引發(fā)劑偶氮二異丁腈(AIBN)引發(fā)聚合，制得分子印跡聚合物；以那格列奈為印跡分子，氯仿為致孔劑，丙烯酰胺(AM)為功能單體，乙二醇二甲基丙烯酸酯(EDMA)為交聯(lián)劑，通過引發(fā)劑偶氮二異丁腈(AIBN)引發(fā)聚合，制得分子印跡聚合物。并對聚合物進行了初步研究及應用。具體工作如下：
　　 ⑴齊多夫定和那格列奈分子印跡材料的合成分別以齊多夫定和那格列奈為模板，采用本體聚合分子印跡技

3、術，合成了齊多夫定和那格列奈的分子印跡聚合物。通過對模板分子與單體比例、模板分子與交聯(lián)劑比例等因素的優(yōu)化，制備性能優(yōu)良的MIP。結果表明：聚合溫度為60℃時，模板分子、功能單體與交聯(lián)劑比例為1:4:20，所制備的齊多夫定MIP顆粒吸附效果最好；模板分子、功能單體與交聯(lián)劑比例為1:4:24，所制備的那格列奈MIP顆粒吸附效果最好。
　　 ⑵齊多夫定和那格列奈分子印跡材料的評價通過紅外光譜、紫外光譜、靜態(tài)吸附實驗、比表面積及選擇性實

4、驗的比較對印跡聚合物的組成和性能進行了分析，結果說明分子印跡聚合物具有多孔性、專一識別性。
　　 ⑶齊多夫定分子印跡材料固相萃取方法的建立以制備的齊多夫定MIP顆粒作為固相萃取劑，通過固相萃取條件(活化條件、上樣溶劑、淋洗溶劑和洗脫溶劑)的優(yōu)化，確定了以該分子印跡材料為固定相進行固相萃取的實驗方法。得到優(yōu)化的固相萃取條件為：3 mL甲醇和3 mL水活化MIP柱；3mL齊多夫定水溶液為上樣液；1 mL水溶液為淋洗液；3 mL5％乙

5、酸甲醇為洗脫液。在此條件下對0.3～800μg/mL的齊多夫定的回收率為96.9％～73.8％，最大吸附量達到42.4mg/g。分子印跡固相萃取結合高效液相測定人體尿樣中的齊多夫定，齊多夫定濃度為0.4、2、4μg/mL加標尿樣的回收率分別為87.3％、93.4％、94.5％。
　　 ⑷那格列奈分子印跡材料固相萃取方法的建立以制備的那格列奈MIP顆粒作為固相萃取劑，通過固相萃取條件(活化條件、上樣溶劑、淋洗溶劑和洗脫溶劑)的優(yōu)化

6、，確定了以該分子印跡材料為固定相進行固相萃取的實驗方法。得到優(yōu)化的固相萃取條件為：3 mL，甲醇和3 mL水活化MIP柱：3mL30％的甲醇/水溶液為上樣液；1 mL20％的甲醇/水溶液為淋洗液；3 mL5％乙酸/甲醇溶液為洗脫液。在此條件下對0.07～90μg/mL的那格列奈的回收率為96.1％～70.8％。分子印跡固相萃取結合高效液相測定人體血漿中的那格列奈，那格列奈濃度為0.05、2、4μg/mL加標血漿的回收率分別為74.9％、