AMH與BMP-15對卵巢反應性及妊娠結局預測價值的相關研究.pdf

1、目的:隨著輔助生殖技術(ART)不斷發(fā)展應用，使得眾多不孕癥夫婦實現(xiàn)多年為人父母的宿愿。提高臨床妊娠率的同時降低并發(fā)癥的發(fā)生，分娩出健康嬰兒是ART追求的最終目標。ART成功率影響因素眾多，包括年齡、卵巢反應性、子宮內膜容受性及精子質量等，準確預測卵巢對促排卵藥物的反應性是至關重要的第一步。研究發(fā)現(xiàn)卵巢局部存在復雜精密的自分泌和旁分泌系統(tǒng)調控卵泡生長發(fā)育過程?？姑缋展芗に?AMH)和骨形態(tài)發(fā)生蛋白-15(BMP-15)作為卵巢局部分泌的

2、細胞因子，二者通過自分泌和（或）旁分泌系統(tǒng)的形式刺激卵泡發(fā)育成熟、排卵、黃體形成，在評價卵巢反應性及妊娠結局方面的作用備受關注。AMH作為卵巢內生長卵泡池大小的直接反應，是評估卵巢反應性的優(yōu)質指標，但是AMH對ART結局的預測價值尚存在爭議。BMP-15作為由卵母細胞分泌，其生物學作用是刺激竇前卵泡發(fā)育，促進卵母細胞核質發(fā)育的同步化，故對卵子質量及胚胎發(fā)育潛能有一定影響。目前BMP-15與卵巢反應性及ART結局的相關性研究多集中在卵母細

3、胞上BMP-15表達，關于血清BMP-15與卵巢反應性和ART結局相關性的研究并不多見。本實驗通過研究體外受精-胚胎移植(IVF-ET)或單精子卵母細胞胞質內注射(ICSI)過程中不同時期:降調節(jié)前月經第3-5天、促性腺激素刺激第6天血清AMH、BMP-15水平，取卵日卵泡液中AMH、BMP-15水平與獲卵數、胚胎質量及妊娠結局的關系，探討AMH和BMP-15對預測IVF中卵巢反應性及妊娠結局的價值，以便指導臨床采取個體化的超促排卵方案

4、，旨在為提高IVF成功率提供一定理論依據。
　　 方法：前瞻性研究2011年5月-2012年12月在溫州醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院首次接受IVF或ICSI助孕的不孕癥患者168例，所有患者均采用常規(guī)黃體期激動劑長方案促排卵。月經第3-5天檢測陰道B超下竇卵泡數(AFC)、基礎血清卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)水平。測定月經第3-5天、超促排卵第6天血清AMH、BMP-15水平。測定取卵日卵泡液中AMH、BMP-

5、15水平。記錄成熟卵子數、受精率、優(yōu)質胚胎數、優(yōu)質囊胚數等指標。數據分析時，根據獲卵數或hCG注射日血清E2水平將患者分為低反應組（A組）:獲卵數≤5個;高反應組（C組）:獲卵數＞15個或hCG注射日血清E2＞11，010pmol/L;正常反應組（B組）:介于兩者間，5個＜獲卵數≤15個且hCG注射日血清E2≤11，010pmol/L。按是否達到臨床妊娠分臨床妊娠組和未妊娠組。采用SPSS16.0軟件相關統(tǒng)計方法進行分析。三組間均數比較

6、采用方差分析，率的比較采用x2檢驗，通過多元線性回歸分析評價各預測指標與獲卵數及卵巢反應性的關系，logistic回歸分析各預測指標與妊娠結局的關系，計算受試者工作特征(ROC)曲線下面積(AUC)，評價各指標預測卵巢反應性的準確率，計算敏感度、特異度以確定其診斷臨界值。
　　 結果:
　　 1、按反應性分組后，患者基礎情況及AMH、BMP-15水平的比較
　　 (1)三組患者的年齡、基礎FSH、LH及基礎E2兩

7、兩比較，差異無統(tǒng)計學意義。A組和B組患者FSH/LH高于C組，差異均有統(tǒng)計學意義，A、B兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。C組患者的AFC多于A、B兩組，差異均有統(tǒng)計學意義，A組和B組比較差異無統(tǒng)計學意義。
　　 (2)三組患者hCG日E2峰值、hCG日≥14mm卵泡數兩兩比較，差異均有統(tǒng)計學意義，C組＞B組＞A組。C組Gn總量少于A、B組兩組，差異有統(tǒng)計學意義，A組和B組比較差異無統(tǒng)計學意義。
　　 (3)三組

8、患者的獲卵數兩兩比較，差異均有統(tǒng)計學意義，C組＞B組＞A組。三組患者的流產率、妊娠率和繼續(xù)妊娠率兩兩比較，差異均無統(tǒng)計學意義。
　　 (4)三組患者的血清基礎AMH、促排第6日(D6) AMH和取卵日卵泡液AMH水平兩兩比較，差異均有顯著統(tǒng)計學意義（P＜0.05），C組＞B組＞A組。三組患者的血清基礎BMP-15、D6BMP-15和取卵日卵泡液BMP-15水平兩兩比較，差異均有顯著統(tǒng)計學意義（P＜0.05)，C組＞B組＞A組。<

9、br>　　 2、按妊娠結局分組后，患者基礎情況及AMH、BMP-15水平的比較(1)兩組患者年齡、基礎FSH、E2、AFC、Gn總量、E2峰值及獲卵數相比，差異均無統(tǒng)計學意義。妊娠組的FSH/LH小于未妊娠組，差異有統(tǒng)計學意義。
　　 (2)兩組患者基礎AMH、D6AMH和取卵日卵泡液中AMH水平相比，差異均無統(tǒng)計學意義。妊娠組的血清基礎BMP-15、D6BMP-15和取卵日卵泡液中BMP-15水平均高于未妊娠組，差異有顯著統(tǒng)

10、計學意義。Logistic回歸分析顯示取卵日卵泡液BMP-15水平與臨床妊娠存在正關系。
　　 3、IVF過程中血清AMH和BMP-15水平的變化及取卵日卵泡液中AMH和BMP-15的水平(1)患者在IVF過程中，血清D6 AMH水平較基礎AMH水平下降，差異有顯著統(tǒng)計學意義。血清D6 BMP-15水平較基礎BMP-15水平升高，差異有顯著統(tǒng)計學意義。
　　 (2)患者取卵日卵泡液AMH水平(5.64±2.67)ng/m

11、l，顯著高于基礎AMH和D6AMH水平?；颊呷÷讶章雅菀築MP-15水平(931.3±102.48) pg/ml，顯著高于基礎BMP-15和D6 BMP-15水平。
　　 4、AMH和BMP-15與臨床指標的相關性
　　 (1)血清基礎AMH與獲卵數、E2峰值和AFC呈正相關，與年齡呈負相關，血清D6AMH與獲卵數、E2峰值和AFC呈正相關。
　　 (2)血清基礎BMP15與D6 BMP15均與獲卵數、E2峰值和

12、AFC呈正相關。
　　 5、AMH和BMP-15與胚胎實驗室指標的相關性(1)血清基礎AMH和D6 AMH及取卵日卵泡液中AMH與獲卵數、成熟卵子數、受精率均呈顯著正相關，與優(yōu)質胚胎數和優(yōu)質囊胚數均無相關性。
　　 (2)血清基礎BMP-15和D6 BMP-15與獲卵數、成熟卵子數、受精率均呈顯著正相關，與優(yōu)質胚胎數和優(yōu)質囊胚數均無相關性。
　　 (3)取卵日卵泡液中BMP-15水平與獲卵數、成熟卵子數、受精率、

13、優(yōu)質胚胎數和優(yōu)質囊胚數均呈顯著正相關。
　　 6、AMH及BMP-15預測卵巢反應的準確性
　　 (1)預測卵巢低反應時，與基礎AMH、基礎BMP-15及D6 BMP-15相比，D6 AMH具有最大的受試者最大曲線下面積(ROCAUC)為0.843，cutoff值為1.65ng/ml時，預測卵巢低反應發(fā)生的敏感度89％，特異度80％。
　　 (2)預測卵巢高反應時，與基礎AMH、基礎BMP-15及D6BMP-15

14、相比較，D6AMH具有最大的ROCAUC為0.866，cutoff值以3.31ng/ml時，預測卵巢高反應發(fā)生的敏感度85％，特異度80％。
　　 7、AMH和BMP-15水平與OHSS發(fā)生的關系OHSS組患者的AFC、E2峰值均高于無OHSS組，Gn總量少于無OHSS組，差異均有統(tǒng)計學意義。OHSS組患者血清基礎AMH、BMP-15水平均高于無OHSS組，血清D6 AMH、D6 BMP-15水平均高于無OHSS組，差異均有統(tǒng)計

15、學意義。Logistic回歸方程顯示血清基礎AMH、BMP-15與OHSS發(fā)生成正相關。
　　 結論
　　 1、IVF-ET過程中血清基礎AMH和D6 AMH水平均能對卵巢反應性和獲卵數作出預測。D6 AMH的預測價值更佳，是更理想的預測指標。血清基礎BMP-15和D6 BMP-15水平對卵巢反應性的預測價值均不理想。
　　 2、IVF-ET過程中血清基礎AMH、BMP-15水平和D6 AMH、D6 BMP-15