老年性癡呆及輕度認(rèn)知障礙患者尿液中AD7c-NTP的研究.pdf

1、第一部分：老年性癡呆患者尿液中AD7c-NIP的研究 研究背景：老年性癡呆，亦稱阿爾茨海默病(Alzheimer Disease，AD)以進(jìn)行性記憶、語言、判斷、洞察力、行為和人格等損害為主要臨床表現(xiàn)的一種進(jìn)展性的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，也是癡呆的最主要類型。由于患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，并伴有生活自理能力下降和精神行為異常，嚴(yán)重患者可出現(xiàn)行動(dòng)困難、二便失禁、癲癇發(fā)作，為家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。目前，已成為導(dǎo)致成年人死亡的第四位主要原

2、因，僅次于心臟病、癌癥及中風(fēng)。因此，老年性癡呆成了世界各國(guó)予以攻克的矚目問題。盡管在探索AD的發(fā)病機(jī)制和臨床診治方面取得了很大的進(jìn)展，但迄今為止，人類還不能有效地預(yù)防AD的發(fā)生，臨床也尚無特效治療方法，在治療上多屬對(duì)癥治療，缺乏高效、特異性的治療方法。目前觀點(diǎn)認(rèn)為AD的早期診斷是實(shí)現(xiàn)對(duì)AD患者成功管理的關(guān)鍵。目前AD臨床診斷依賴尚未統(tǒng)一的神經(jīng)心理測(cè)試，迄今尚無特異性及靈敏度較高的生化指標(biāo)用于臨床診斷。Alzheimer病的主要神經(jīng)病理特

3、征包括：彌散性大腦皮質(zhì)萎縮，神經(jīng)元外老年斑(senilp plagues，SP)沉積，神經(jīng)元內(nèi)神經(jīng)纖維纏結(jié)(nurofibrillary tangles，NFTS)。研究表明在AD患者的NFT中大量存在AD7c-NTP并在患者腦中呈分泌性上調(diào)表達(dá)。鑒于AD患者尿樣中也含有AD7c-NTP并且與腦脊液來源的AD7c-NTP具有相同的分子量，本文研究了尿液中的AD7c-NTP，探討其在AD病程中的變化，分析其對(duì)AD臨床診斷的意義，旨在提高臨

4、床診斷的準(zhǔn)確性、方便性，及時(shí)給與患者對(duì)癥治療。 目的：研究尿液中的AD7c-NTP對(duì)老年性癡呆(AD)的診斷意義。 對(duì)象：分層選擇了AD患者40例及年齡、性別相匹配的健康對(duì)照組(HC)20例，所有患者均符合美國(guó)國(guó)立神經(jīng)病學(xué)、語言機(jī)能障礙和中風(fēng)研究所(NIHCDS-ADRDA)中的可能AD標(biāo)準(zhǔn)及診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4次修訂版(DSM-IVR)中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中，早期組18例(19≦MMSE≦26，CDR=1)，中晚期AD組22

5、例(MMSE＜19，CDR≧2)。 方法：取晨尿中段尿，-80℃冰箱凍存?zhèn)溆?，從取尿到存入冰?h內(nèi)完成。應(yīng)用雙抗體夾心法(ELISA法)對(duì)所有標(biāo)本同批檢測(cè)AD7c-NTP。 結(jié)果：總體AD患者尿液中AD7c-NTP含量較HC組明顯升高，其中，早期AD患者尿液中AD7c-NTP含量較HC組明顯升高；中晚期AD患者較早期AD患者尿液中AD7c-NTP含量顯著升高。 結(jié)論：鑒于AD患者尿液中AD7c-NTP含量明顯升

6、高，如能進(jìn)一步穩(wěn)定實(shí)驗(yàn)技術(shù)，檢測(cè)尿液中AD7c-NTP含量有望成為輔助AD早期診斷的指標(biāo)，且克服了各種損傷檢查的缺點(diǎn)，更易被患者接受。 第二部分：輕度認(rèn)知障礙患者尿液中AD7c-NTP的研究 研究背景：輕度認(rèn)知障礙(Mild cognitive Impairment，MCI)是介于正常老化的認(rèn)知改變和癡呆之間的一種臨床狀態(tài)。處于這種狀態(tài)的個(gè)體存在超過其年齡所允許范圍的記憶障礙，但仍能維持功能完好，達(dá)不到癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)。2

7、001年美國(guó)MCI患者每年約有10％-15％轉(zhuǎn)化為AD，而正常老年人則每年約有1％-2％發(fā)展為AD。因此，MCI被認(rèn)為是AD的前驅(qū)狀態(tài)，是早期干預(yù)治療的最適合的研究群體。MCI既區(qū)別于正常老化，又與AD相關(guān)聯(lián)，因此MCI是早期診斷和早期干預(yù)治療中的重要環(huán)節(jié)。由第一部分實(shí)驗(yàn)得出：總體AD患者尿液中AD7c-NTP含量較HC組明顯升高，其中，早期AD患者尿液中AD7c-NTP含量較HC組明顯升高；中晚期AD患者較早期AD患者尿液中AD7c-

8、NTP含量顯著升高。鑒于此，本部分研究了MCI患者尿液中的AD7c-NTP含量，探討其在AD前期狀態(tài)中的變化，分析其對(duì)AD前期臨床診斷的意義，旨在對(duì)AD患者做到早診斷、早治療。 目的：MCI患者尿液中的AD7c-NTP含量的研究。 對(duì)象：根據(jù)Peterson制訂的MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)選擇了MCI患者29例及年齡、性別相匹配的健康對(duì)照組(HC)20例。 方法：MMSE尿中段尿，-80℃冰箱凍存?zhèn)溆?，從取尿到存入冰?h內(nèi)